Padolten

Ukrepanje

Tramadol je centralno delujoči opioidni analgetik. Je čisti, neselektivni agonist na mu, delta in kappa opioidnih receptorjih s posebno afiniteto do mu receptorjev. Drugi mehanizmi analgetičnega delovanja vključujejo zaviranje privzema nevronalnega noradrenalina in pospeševanje sproščanja serotonina. Tramadol deluje tudi antitusično. Natančen mehanizem analgetičnih učinkov paracetamola ni znan in lahko vključuje centralne in periferne učinke. Po peroralni uporabi pripravka se tramadol (racemična oblika) hitro in skoraj v celoti absorbira (biološka uporabnost je 75%, povečana na 90% pri dolgotrajni uporabi). V 20% se veže na plazemske beljakovine in ima visoko afiniteto do tkiv. Tramadol se presnovi z O-demetilacijo (s CYP2D6) v presnovek M1 in N-demetilacijo (s CYP3A) v presnovek M2. Metabolit M1 ima analgetične lastnosti, ki so močnejše od matične spojine. Približno 30% uporabljenega odmerka tramadola se izloči v nespremenjeni obliki z urinom, 60% - v obliki presnovkov. T0,5 je 5,1 / 4,7 ure za +/- tramadol in 7 ur za presnovek M1. Paracetamol se hitro in skoraj v celoti absorbira in doseže Cmax po približno 1 uri. V jetrih se v glavnem presnavlja po dveh presnovnih poteh: konjugacija glukuronske kisline in žveplove kisline. Slednji mehanizem je lahko nasičen po dajanju večjih od terapevtskih odmerkov. Majhen delež (manj kot 4%) se s citokromom P-450 presnovi v aktivni vmesni presnovek (N-acetil-p-benzokinimin), ki se v normalnih pogojih hitro konjugira z reduciranim glutationom in izloči z urinom po konjugaciji s cisteinom in merkapturiajsko kislino ; v primeru akutnega prevelikega odmerjanja se količina tega presnovka poveča. Paracetamol se v glavnem izloča z urinom. Manj kot 9% paracetamola se v nespremenjeni obliki izloči z urinom. T0,5 paracetamola je 2-3 uri. V primeru odpovedi ledvic se T0,5 obeh spojin podaljša.

Odmerjanje

Ustno. Odmerek je treba prilagoditi glede na intenzivnost bolečine in bolnikovo individualno občutljivost za bolečino. Uporabiti je treba najmanjši odmerek analgetika. Odrasli in mladostniki (stari 12 let ali več): priporočeni začetni odmerek je 2 tableti. Po potrebi lahko vzamete dodatne odmerke, ki ne presegajo 8 tablet na dan. Pripravek je treba jemati v intervalih, ki niso krajši od 6 ur in se ne sme uporabljati dlje, kot je nujno potrebno. Če je zaradi vrste in resnosti bolezni potrebna večkratna ali dolgotrajna uporaba pripravka, je treba bolnika skrbno in redno nadzirati (če je mogoče, s prekinitvami zdravljenja), da se preveri potreba po nadaljnji uporabi. Po potrebi je treba pri starejših bolnikih, starih 75 let, interval odmerjanja podaljšati glede na bolnikove potrebe. Pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco (očistek kreatinina 10-30 ml / min) je treba interval med odmerki podaljšati na 12 ur. Ker se tramadol s hemodializo ali hemofiltracijo zelo počasi odstranjuje iz telesa, zdravljenje po dializi za vzdrževanje analgetičnega učinka običajno ni je potrebno. Pri bolnikih z jetrno odpovedjo je treba skrbno pretehtati podaljšanje odmernega intervala glede na bolnikove potrebe. Tab. je treba pogoltniti cele z vodo; ne drobite, ne žvečite.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za tramadol, paracetamol ali pomožne snovi. Akutna zastrupitev z alkoholom, hipnotiki, centralno delujočimi analgetiki, opioidi ali psihotropnimi zdravili. Zdravila ne uporabljajte pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci monoaminooksidaze, in v 2 tednih po takem zdravljenju. Huda odpoved jeter. Epilepsija, ki je ni mogoče zdraviti.

Previdnostni ukrepi

Ni priporočljivo za uporabo pri otrocih, mlajših od 12 let, s hudo dihalno odpovedjo ali za zdravljenje odvisnosti od opioidov. Da bi se izognili nenamernemu prevelikemu odmerjanju, je treba bolnike opozoriti, naj ne presežejo priporočenega odmerka in ne jemljejo sočasno drugih zdravil, ki vsebujejo paracetamol. Tveganje za preveliko odmerjanje paracetamola je večje pri bolnikih z alkoholno boleznijo jeter brez ciroze. Poročali so o epileptičnih napadih pri bolnikih, zdravljenih s tramadolom, dovzetnih za epileptične napade ali ob jemanju drugih zdravil, ki znižujejo napadni prag, zlasti selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina, tricikličnih antidepresivov, nevroleptikov, centralno delujočih analgetikov ali lokalnih anestetikov. Bolnike z epilepsijo, ki se zdravijo, ali bolnike, ki so dovzetni za epileptične napade, je treba s pripravkom zdraviti le, kadar je to nujno potrebno. Sočasna uporaba opioidov z agonistično / antagonistično aktivnostjo (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) ni priporočljiva. Uporabljajte previdno pri opioidno odvisnih bolnikih, po poškodbah glave, nagnjenih k konvulzivnim motnjam, z motnjami žolčevodov, v šoku, z oslabljeno zavestjo nepojasnjene etiologije, z motnjami osrednjega ali perifernega dihanja ali z zvišanim intrakranialnim tlakom. Pri nekaterih bolnikih lahko preveliko odmerjanje paracetamola povzroči hepatotoksičnost. Tramadol lahko v terapevtskih odmerkih povzroči odtegnitvene simptome. Redko so poročali o zasvojenosti in zlorabi pripravka. Med plitvo anestezijo z enfluranom in dušikovim oksidom se je treba izogibati uporabi tramadola.

Neželena aktivnost

Zelo pogosti: omotica, zaspanost, slabost. Pogosti: glavobol, tremor, zmedenost, spremembe razpoloženja (tesnoba, živčnost, evforija), motnje spanja, bruhanje, zaprtje, suha usta, driska, bolečine v trebuhu, dispepsija, napenjanje, znojenje, srbenje. Občasni: depresija, halucinacije, nočne more, izguba spomina, nehotene mišične kontrakcije, senzorične motnje, tinitus, palpitacije, tahikardija, aritmije, hipertenzija, vročinski napadi, dispneja, disfagija, blato, kožne reakcije (npr. izpuščaji, koprivnica), albuminurija, motnje uriniranja (boleče uriniranje ali zadrževanje urina), mrzlica, bolečine v prsih, povečanje jetrnih transaminaz. Redki: odvisnost od drog, ataksija, konvulzije, zamegljen vid. Zelo redki: zloraba. Poleg tega se lahko v povezavi z uporabo tramadola pojavijo: ortostatska hipotenzija, bradikardija, kolaps; spremembe v delovanju varfarina, vključno s podaljšanjem protrombinskega časa; respiratorne alergijske reakcije (npr. dispneja, bronhospazem, sopenje, angioedem) in anafilaksa; sprememba apetita, šibkost mišično-skeletnega sistema in zaviranje dihanja; spremembe razpoloženja (običajno evforija, občasno disforija), spremembe aktivnosti (običajno se zmanjšajo, občasno povečajo) in spremembe kognitivnih sposobnosti in občutljivosti (npr. motnje pri odločanju in zaznavanju); poslabšanje astme; odtegnitveni simptomi, podobni simptomom odvzema opiatov (vznemirjenost, nemir, živčnost, nespečnost, hipermobilnost, tresenje in nelagodje v prebavilih); nenadna prekinitev lahko redko povzroči druge simptome (napadi tesnobe, huda tesnoba, halucinacije, parestezije, tinitus in nenavadni neznani simptomi). Poleg tega se lahko pri paracetamolu pojavijo še: preobčutljivostne reakcije (na primer kožni izpuščaj); trombocitopenija, agranulocitoza, hipoprotrombinemija pri sočasni uporabi s pripravki iz skupine varfarina.

Interakcije

Sočasna uporaba je kontraindicirana z: neselektivnimi zaviralci MAO-A, selektivnimi zaviralci MAO-A - tveganje za nastanek serotoninergičnega sindroma (driska, tahikardija, znojenje, tresenje, dezorientacija in celo koma), selektivnimi zaviralci MAO-B - simptomi centralnega vznemirjenja, ki spominjajo na serotoninski sindrom. V primeru prejšnje uporabe zaviralcev MAO počakajte 2 tedna pred začetkom zdravljenja s tramadolom. Sočasna uporaba ni priporočljiva z: alkoholom (povečanje sedativnega učinka opioidnih analgetikov), karbamazepinom in drugimi induktorji encimov (tveganje oslabitve moči in trajanja delovanja tramadola zaradi zmanjšane koncentracije tramadola v krvi), opioidi z agonističnimi antagonističnimi učinki, npr. Buprenorfin, nalbufin, pentazocin (zmanjšanje analgetičnega učinka s konkurenčno blokado receptorjev in tveganje za odtegnitvene simptome). Tramadol lahko povzroči epileptične napade in poveča potencial napadov selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI), zaviralcev ponovnega privzema serotoninskega norepinefrina (SNRI), tricikličnih antidepresivov, antipsihotikov in drugih zdravil, ki znižujejo prag napadov (npr. Bupropion, metrahidrokanabinol). Toksičnost serotonina lahko povzroči sočasna uporaba tramadola in serotoninergičnih zdravil, kot so SSRI, SNRI, zaviralci MAO, triciklični antidepresivi in mirtazapin. Pri sočasni uporabi z drugimi serotoninergičnimi zdravili, npr. Selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina, triptani (zaradi tveganja za serotoninski sindrom) je potrebna previdnost; drugi opioidi (vključno z antitusivnimi zdravili, benzodiazepini in barbiturati zaradi povečanega tveganja za depresijo dihanja, ki je pri prevelikem odmerjanju lahko usodna); drugi zunanji depresiji zdravila, kot so drugi opioidi (vključno z antitusiki in zdravili za odvisnost od drog), barbiturati, benzodiazepini, drugi anksiolitiki, hipnotiki, sedativni antidepresivi, sedativni antihistaminiki, nevroleptiki, centralno delujoči antihipertenzivi, talidomid, baklofen centralni živčni sistem); zdravila iz skupine varfarina (protrombinski čas je treba spremljati zaradi poročil o povečanem INR); Zaviralci CYP3A4, kot so ketokonazol, eritromicin (zaviranje presnove tramadola); zdravila, ki znižujejo napadni prag, kot so bupropion, antidepresivi, ki zavirajo ponovni privzem serotonina, triciklični antidepresivi, nevroleptiki (povečano tveganje za napade); metoklopramid in domperidon (povečata hitrost absorpcije paracetamola); holestiramin (zmanjšanje absorpcije paracetamola); ondasterona (povečana potreba po tramadolu pri bolnikih z pooperativno bolečino).