Abakavir / lamivudin Teva

1 tableta prah vsebuje 600 mg abakavirja in 300 mg lamivudina.

Ukrepanje

Abakavir in lamivudin sta nukleozidna zaviralca reverzne transkriptaze (NRTI) in močna selektivna zaviralca replikacije HIV-1 in HIV-2. Tako abakavir kot lamivudin se znotrajceličnimi kinazami zaporedno presnavljata v ustrezni 5'-trifosfat (TP). Lamivudin trifosfat, karbovir trifosfat (aktivna trifosfatna oblika abakavirja) so substrati in so tudi konkurenčni zaviralci reverzne transkriptaze HIV. Glavni mehanizem njihove protivirusne aktivnosti je vezava monofosfatov na virusno DNA verigo, kar vodi do zaključka replikacije. Abakavir in lamivudin trifosfati kažejo znatno manjšo afiniteto do polimeraz DNA DNA gostiteljice. Med lamivudinom in drugimi protiretrovirusnimi zdravili didanozinom, nevirapinom in zidovudinom niso opazili nobenih antagonističnih interakcij. Protivirusna aktivnost abakavirja v celični kulturi ni bila antagonizirana, kadar so zdravilo uporabljali v kombinaciji z nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI): didanozinom, emtricitabinom, stavudinom, tenofovirjem ali zidovudinom, ne-nukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze (NNRTI ali neviraprotazaRNRTI). - amprenavir. Kombinirana tableta abakavirja in lamivudina je biološko enakovredna samemu lamivudinu in abakavirju. Abakavir in lamivudin se po peroralni uporabi hitro in dobro absorbirata iz prebavil (biološka uporabnost - 83% za abakavir; 80-85% za lamivudin). Mediana časa do najvišje koncentracije zdravila za abakavir in lamivudin je približno 1,5 ure oziroma 1 uro.Abakavir se slabo ali zmerno veže na beljakovine v plazmi (približno 49%); lamivudin se slabo veže na beljakovine v plazmi (<36%). Abakavir se v jetrih presnovi v 5'-karboksilno kislino in 5'-glukuronid prek alkoholne dehidrogenaze in mehanizma glukuronidacije. V glavnem se izloča z urinom - 83% (v obliki presnovkov; približno 2% v nespremenjeni obliki); delno z blatom. Presnova le malo prispeva k izločanju lamivudina. Lamivudin se v glavnem izloči v nespremenjeni obliki z urinom. Povprečni razpolovni čas abakavirja v krvi je približno 1,5 ure; lamivudin - 5-7 ur.

Odmerjanje

Ustno. Zdravljenje naj uvedejo zdravniki, ki imajo izkušnje z zdravljenjem okužbe s HIV. Odrasli, mladostniki in otroci (≥ 25 kg teže): 1 tableta enkrat na dan. Posebne skupine bolnikov. Pri bolnikih z blago okvaro jeter (ocena Child-Pugh 5-6) je priporočljivo natančno spremljanje, vključno z, če je mogoče, nadzorovanjem ravni abakavirja v krvi; ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter. Pri bolnikih s CCr 65 let; Zaradi starostnih sprememb, kot so zmanjšana ledvična funkcija in spremembe hematoloških parametrov, je potrebna posebna previdnost. Zdravila se ne sme uporabljati pri otrocih, ki tehtajo Način dajanja. Zdravilo lahko jemljete s hrano ali brez nje.

Indikacije

Kombinirano protiretrovirusno zdravljenje za zdravljenje okužbe z virusom človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) pri odraslih, mladostnikih in otrocih, ki tehtajo ≥25 kg. Pred začetkom zdravljenja z abakavirjem je treba pri vseh bolnikih opraviti presejanje alela HLAB * 5701, ne glede na rasno poreklo; Abakavirja se ne sme uporabljati pri bolnikih, za katere je znano, da prenašajo alel HLA-B * 5701.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za abakavir, lamivudin ali katero koli pomožno snov.

Previdnostni ukrepi

Pri uporabi abakavirja se lahko pojavijo življenjsko nevarne preobčutljivostne reakcije. Zanje so značilni simptomi, ki kažejo na spremembe v več organih; skoraj vse preobčutljivostne reakcije imajo vročino in / ali izpuščaj kot del sindroma, lahko pa vključujejo tudi dihalne in prebavne simptome. Tveganje za preobčutljivostne reakcije na abakavir je veliko pri bolnikih, pri katerih je pozitiven test na alel HLA-B * 5701, čeprav se preobčutljivostne reakcije na abakavir lahko pojavijo tudi pri bolnikih, ki nimajo alela. Glede na zgoraj navedeno je treba upoštevati naslednja priporočila: HLA-B * 5701 status nosilca je treba vedno dokumentirati pred začetkom zdravljenja; zdravljenja z abakavirjem se nikoli ne sme začeti pri bolnikih s HLA-B * 5701 ali pri bolnikih brez HLA-B * 5701, vendar sumijo na preobčutljivostno reakcijo na abakavir v prejšnjem režimu, ki je vseboval abakavir; Zdravljenje z abakavirjem je treba takoj prekiniti, tudi pri bolnikih brez alela HLA-B * 5701, če obstaja sum na preobčutljivostno reakcijo (zamuda pri prekinitvi zdravljenja po nastopu preobčutljivosti lahko privede do smrtno nevarne reakcije); po prenehanju zdravljenja z abakavirjem zaradi suma na preobčutljivostno reakcijo bolnik nikoli več ne sme jemati abakavirja ali drugih kombinacij, ki vsebujejo abakavir (bolnikom je treba naročiti, naj zavržejo preostale tablete abakavirja). Ponovni zagon abakavirja ob sumu na preobčutljivostno reakcijo lahko povzroči hitro vrnitev simptomov v nekaj urah; relaps je ponavadi hujši od začetne reakcije in lahko pride do smrtno nevarne hipotenzije in smrti. Redko so bolniki, ki so prekinili zdravljenje z abakavirjem iz razlogov, ki niso simptomi preobčutljivostnih reakcij, v nekaj urah po ponovnem začetku zdravljenja z abakavirjem imeli tudi življenjsko nevarne reakcije; ponovna uvedba abakavirja pri teh bolnikih mora biti v okolju, kjer je na voljo zdravniška pomoč. Ni priporočljiv za uporabo pri bolnikih z zmernimi ali hudimi težavami z jetri.Bolniki z anamnezo jetrne disfunkcije, vključno s kroničnim aktivnim hepatitisom, bodo med kombiniranim protiretrovirusnim zdravljenjem bolj verjetno imeli motnje v delovanju jeter; te bolnike je treba nadzorovati v skladu s sprejetimi standardi prakse; če obstajajo dokazi o poslabšanju bolezni jeter pri takšnih bolnikih, je treba razmisliti o prekinitvi ali prekinitvi zdravljenja. Bolniki s kroničnim hepatitisom B ali C, ki prejemajo kombinirano protiretrovirusno zdravljenje, imajo večje tveganje za resne in potencialno usodne jetrne neželene dogodke. Če zdravljenje prekinemo pri bolnikih, okuženih s hepatitisom B, je priporočljivo redno spremljanje testov delovanja jeter in označevalcev replikacije HBV, saj lahko ukinitev lamivudina povzroči akutno poslabšanje hepatitisa. Vzročne povezave med zdravljenjem z abakavirjem in tveganjem za miokardni infarkt ni mogoče potrditi ali izključiti; Pri predpisovanju abakavirja je treba zmanjšati vse spremenljive dejavnike tveganja (npr. Kajenje, hipertenzija in hiperlipidemija). Med zdravljenjem s pripravkom je treba spremljati koncentracijo lipidov in glukoze v krvi in ​​upoštevati naslednje smernice za zdravljenje okužbe s HIV; Motnje lipidov je treba zdraviti, kot je klinično indicirano. Bolnike, ki začnejo kombinirano protiretrovirusno zdravljenje (CART), je treba spremljati, zlasti v prvih tednih ali mesecih zdravljenja, zaradi pojava simptomov sindroma imunske reaktivacije (vnetne reakcije na asimptomatske ali latentne oportunistične patogene); vsi simptomi vnetja so indikacija za pregled in po potrebi ustrezno zdravljenje. Bolnike, zlasti tiste z napredovalim virusom HIV in / ali dolgoročne uporabnike CART, je treba nadzorovati glede simptomov, kot so bolečine v sklepih, okorelost in težave pri gibanju, ki so lahko znaki osteonekroze (uporaba kortikosteroidov, uživanje alkohol, huda imunosupresija, povečan indeks telesne mase). V zgodnjih fazah so poročali o visokokakovostni virološki neučinkovitosti in akutni odpornosti, ko so abakavir / lamivudin dajali enkrat na dan v kombinaciji s tenofovirdizoproksil fumaratom. Tveganje za virusno odpoved z abakavirjem in lamivudinom bi lahko bilo večje kot pri drugih možnostih zdravljenja. Abakavirja z lamivudinom se ne sme jemati z drugimi zdravili, ki vsebujejo lamivudin ali emtricitabin. Kombinacija lamivudina in kladribina ni priporočljiva.

Neželena aktivnost

Pri HIV-okuženih bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo se lahko ob začetku kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja razvije vnetna reakcija na asimptomatske ali preostale oportunistične okužbe (sindrom imunske reaktivacije) - tipični primeri so citomegalovirusni retinitis, generalizirani in / ali lokalni mikobakterijske okužbe in pljučnica, ki jo povzroča Pneumocystis carinii; Poročali so tudi o avtoimunskih boleznih, kot je imunska reaktivacija Gravesova bolezen, vendar se čas do pojava razlikuje in ti dogodki se lahko pojavijo več mesecev po začetku zdravljenja. Poročali so o primerih osteonekroze (pogostnost neznana), predvsem pri bolnikih z dobro znanimi dejavniki tveganja, napredovalo boleznijo HIV ali na dolgotrajnem kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju. Med protiretrovirusnim zdravljenjem se lahko pojavijo spremembe v presnovnih parametrih, kot so povečanje telesne mase, koncentracija lipidov in glukoze v krvi. Abacavir. Preobčutljivost (pogosta) s simptomi, kot so izpuščaj (običajno makulopapulozni ali urtikarijski), slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, razjede v ustih, zasoplost, kašelj, vneto grlo, sindrom dihalne stiske pri odraslih, dihalna stiska , zvišana telesna temperatura, letargija, slabo počutje, edemi, limfadenopatija, hipotenzija, konjunktivitis, anafilaksa, glavobol, parestezije, limfopenija, povišani testi delovanja jeter, hepatitis, odpoved jeter, mialgija (redka mišična okvara), artralgija , zvišane ravni CPK, povišane ravni kreatinina, ledvična odpoved - skoraj vsi bolniki, ki razvijejo preobčutljivostne reakcije, imajo vročino in / ali izpuščaj (običajno makulopapularni ali urtikarijski) kot del sindroma, vendar se reakcije lahko pojavijo v odsotnosti ali vročina. Preobčutljivost je lahko usodna. Pogosti: anoreksija, glavobol, slabost, bruhanje, driska, izpuščaj (brez sistemskih simptomov), vročina, letargija, utrujenost. Redki: pankreatitis (vzročna zveza z abakavirjem je negotova). Zelo redki: laktacidoza, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza. Lamivudin. Pogosti: glavobol, nespečnost, kašelj, nazalni simptomi, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu ali krči v trebuhu, driska, izpuščaj, alopecija, bolečine v sklepih, mišične motnje, utrujenost, slabo počutje, zvišana telesna temperatura. Občasni: nevtropenija in anemija (oboje včasih huda), trombocitopenija, prehodno zvišanje jetrnih encimov (AST, ALT). Redki: pankreatitis, povečana amilaze v krvi, hepatitis, angioedem, rabdomioliza. Zelo redki: aplazija rdečih krvnih celic, laktacidoza, periferna nevropatija (ali parestezija).

Nosečnost in dojenje

Abakavir in lamivudin prehajata skozi placento. Pri nosečnicah, vključno z več kot 800 izpostavljenostjo abakavirju v prvem trimesečju in več kot 1.000 izpostavljenostjo abakavirju v drugem in tretjem trimesečju, ni dokazov o učinkih abakavirja na malformacije ploda ali toksičnost za plod in / ali ) novorojenčka. Pri nosečnicah, vključno z več kot 1.000 ženskami, ki so jemale lamivudin v prvem trimesečju, in več kot 1.000, ki so jemale lamivudin v drugem in tretjem trimesečju, ni bilo dokazov o vplivu lamivudina na malformacije ploda ali toksičnost za plod in / ali novorojenčka. Iz zgornjih podatkov je razvidno, da je tveganje za malformacije pri ljudeh malo verjetno. Pri bolnikih, sočasno okuženih z lamivudinom, ki se zdravijo z lamivudinom in pozneje zanosijo, je treba razmisliti o možnosti ponovitve hepatitisa po prekinitvi zdravljenja z lamivudinom. Nukleozidni in nukleotidni analogi lahko v različni meri vplivajo na delovanje mitohondrijev, kar je najbolj izrazito pri stavudinu, didanozinu in zidovudinu. Poročali so o disfunkciji mitohondrijev pri dojenčkih HIV, ki jih ni mogoče zaznati, ki so bili maternično in / ali postnatalno izpostavljeni nukleozidnim analogom (večinoma povezani z režimom zdravljenja, ki vsebuje zidovudin). Glavni neželeni učinki so bili hematološke motnje (anemija, nevtropenija), presnovne motnje (presežek laktata, zvišane ravni lipaze), redkeje nevrološke motnje (povečan mišični tonus, konvulzije, vedenjske motnje). Zgornje rezultate je treba upoštevati pri vseh otrocih, ki so bili v maternici izpostavljeni pripravku s hudimi kliničnimi simptomi, zlasti nevrološkimi, neznane etiologije. Ti rezultati ne predstavljajo razlogov za zavrnitev sedanjih priporočil za uporabo protiretrovirusnega zdravljenja nosečnic za preprečevanje vertikalnega prenosa virusa HIV z matere na otroka. Abakavir in lamivudin se izločata v materino mleko. Priporočljivo je, da okužene z virusom HIV v nobenem primeru ne dojijo dojenčkov, da bi se izognile prenosu virusa HIV. Abakavir in lamivudin nista vplivala na plodnost (študije na živalih).

Komentarji

Pri odločitvi za vožnjo in upravljanje s stroji je treba upoštevati bolnikovo klinično stanje in možne neželene učinke.

Interakcije

Abakavir in lamivudin se encimov citokroma P450, kot so CYP3A4, CYP2C9 in CYP2D6, ne presnavljata pomembno; prav tako niso induktorji ali zaviralci teh izoencimov - tveganje interakcij z zaviralci protiretrovirusnih proteaz, ne-nukleozidi in drugimi zdravili, ki jih presnavljajo encimi P450, je malo verjetno. Klinično pomembnih interakcij med abakavirjem in lamivudinom ni bilo dokazano. Abacavir. Abakavir se presnavlja z UDP-glukuronil transferazo (UGT) in z alkoholno dehidrogenazo; Sočasna uporaba zdravil, ki povečajo ali zavirajo encime UGT ali zdravil, ki se izločajo z alkoholno dehidrogenazo, lahko spremeni izpostavljenost abakavirju. Pri uporabi didanozina ali zidovudina odmerka ni treba prilagajati. Zaradi svojega delovanja na UGT lahko močni encimski induktorji, kot so rifampicin, fenobarbital in fenitoin, nekoliko znižajo koncentracijo abakavirja v krvi; premalo podatkov, da bi lahko podali priporočila za spremembo odmerka. Pri uporabi s fenitoinom je treba nadzorovati koncentracijo v krvi. Presnova abakavirja se spremeni ob sočasni uporabi alkohola (zaviranje alkoholne dehidrogenaze) - AUC abakavirja se v teh primerih poveča za približno 41%, zato te ugotovitve niso klinično pomembne, prilagoditev odmerka ni potrebna. Abakavir ne vpliva na presnovo alkohola. Retinoidi se izločajo z alkoholno dehidrogenazo, interakcija z abakavirjem je možna, vendar ni raziskana; premalo podatkov, da bi lahko podali priporočila za spremembo odmerka. Metadon ob sočasni uporabi z abakavirjem v odmerku 600 mg dvakrat na dan zmanjša Cmax abakavirja za 35%, AUC pa se ne spremeni (ta sprememba v farmakokinetiki abakavirja ni klinično pomembna); abakavir poveča povprečni očistek metadona za 22% - prilagoditev odmerka abakavirja ni potrebna, podobno tudi večina bolnikov verjetno ne bo potrebovala prilagoditve odmerka metadona, morda pa bodo potrebne nekatere prilagoditve odmerka metadona. Lamivudin. Lamivudin se izloča skozi ledvice; aktivno ledvično izločanje lamivudina v urin se eluira s sodelovanjem organskih kation nosilcev (OCT); Sočasna uporaba lamivudina in zaviralcev OCT lahko poveča izpostavljenost lamivudinu. Kotrimoksazol (trimetoprim s sulfametoksazolom) poveča AUC lamivudina (zaviranje aktivnosti ČDO); Lamivudin nima vpliva na farmakokinetiko kotrimoksazola - prilagoditev odmerka lamivudina ni potrebna, dokler se pri bolniku ne pojavijo simptomi ledvične okvare, vendar ga je treba nadzorovati; Izogibati se je treba dajanju lamivudina z velikimi odmerki kotrimoksazola, ki se uporablja za zdravljenje pljučnice Pneumocystis carinii (PCP) in toksoplazmoze. Cimetidin in ranitidin se s tem mehanizmom izločata le delno, klinično pomembne interakcije z lamivudinom pa so malo verjetne - prilagoditev odmerka ni potrebna. Nukleozidni analogi (npr. Didanozin), kot zidovudin, se s tem mehanizmom ne izločajo, zato interakcije z lamivudinom niso verjetne - prilagoditev odmerka ni potrebna. Zaradi podobnosti se lamivudina ne sme dajati sočasno z drugimi analogi citidina, kot je emtricitabin. Poleg tega zdravila ne smemo jemati hkrati z drugimi zdravili, ki vsebujejo lamivudin. Lamivudin zavira znotrajcelično fosforilacijo kladribina, kar lahko privede do izgube učinkovitosti kladribina - sočasna uporaba lamivudina in kladribina ni priporočljiva.

Pripravek vsebuje snov: Lamivudin, Abacavir