Jakavi

1 tableta vsebuje 5 mg, 10 mg, 15 mg ali 20 mg ruksolitiniba v obliki fosfata. Pripravek vsebuje laktozo.

Ukrepanje

Zdravilo proti raku, zaviralec protein kinaze. Ruxolitinib je selektivni zaviralec Janus kinaz (JAK), JAK1 in JAK2, ki posredujejo signalizacijo številnih citokinov in rastnih faktorjev, ki igrajo pomembno vlogo pri hemopoezi in imunski funkciji. Zanj je značilna visoka prepustnost, dobra topnost in hitro sproščanje. Po peroralni uporabi se hitro absorbira, Cmax doseže približno 1 uro po odmerjanju. Na plazemske beljakovine se veže približno 97%, predvsem na albumine. Ruxolitinib ne prehaja krvno-možganske pregrade. Presnavlja se večinoma s CYP3A4, z dodatnim prispevkom CYP2C9. V plazmi je zdravilo prisotno predvsem v nespremenjeni obliki in kot dva aktivna presnovka. Ruxolitinib se v glavnem izloča s presnovo. Povprečna T0,5 izločanja ruksolitiniba je približno 3 ure, izloča se pretežno z urinom in blatom.

Odmerjanje

Ustno. Zdravljenje sme uvesti le zdravnik, ki ima izkušnje z uporabo zdravil proti raku. Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti popolno krvno sliko z testom belih krvnih celic. Popolno krvno sliko z brisom belih krvnih celic je treba opraviti vsake 2 do 4 tedne, dokler se odmerek ne stabilizira, nato pa odvisno od kliničnih indikacij. Začetni odmerek. Mielofibroza: 15 mg dvakrat na dan pri bolnikih s številom trombocitov med 100.000 / mm3 in 200.000 / mm3 in 20 mg dvakrat na dan pri bolnikih s številom trombocitov> 200.000 / mm3. Policitemija Vera: 10 mg peroralno 2-krat na dan. Podatkov o priporočenem začetnem odmerku za bolnike s številom trombocitov med 50.000 / mm3 in 3 - največ. Začetni odmerek pri teh bolnikih je 5 mg dvakrat na dan in ga je treba povečevati previdno. Spremembe odmerka. Odmerke lahko prilagodite glede na varnost in učinkovitost zdravila. Če je število trombocitov manjše od 50.000 / mm3 ali absolutno število nevtrofilcev manjše od 500 / mm3, je treba zdravljenje prekiniti. Pri bolnikih s PV je treba zdravljenje prekiniti tudi, kadar so ravni hemoglobina pod 8 g / dl. Po povečanju števila krvnih preiskav nad temi vrednostmi lahko nadaljujemo z odmerkom 5 mg dvakrat na dan s postopnim povečevanjem na podlagi rezultatov popolne krvne preiskave z brisom. Razmisliti je treba o zmanjšanju odmerka, če število trombocitov pade pod 100.000 / mm3, da se prepreči prekinitev zdravljenja zaradi trombocitopenije. Pri bolnikih s PV je treba razmisliti tudi o zmanjšanju odmerka, če je hemoglobin pod 12 g / dl, priporočljivo pa je tudi zmanjšanje odmerka, če je hemoglobin pod 10 g / dl. Če se zdravljenje šteje za premalo učinkovito in je krvna slika ustrezna, lahko odmerek povečate za največ 5 mg dvakrat na dan, do največ. odmerkih 25 mg dvakrat na dan. Začetnega odmerka ne smete povečevati v prvih štirih tednih zdravljenja, nato pa ga ne smete povečevati pogosteje kot v dvotedenskih intervalih. Maks. odmerek pripravka je 25 mg dvakrat na dan. Prilagoditev odmerka pri sočasnem jemanju močnih zaviralcev CYP3A4 ali flukonazola. Odmerek na enoto je treba zmanjšati za približno 50% in ga dajati dvakrat na dan. Izogibati se je treba sočasni uporabi pripravka s flukonazolom v odmerkih, večjih od 200 mg na dan. Med zdravljenjem z močnimi zaviralci CYP3A4 ali dvojnimi zaviralci encimov CYP2C9 in CYP3A4 je priporočljivo pogostejše (npr. Dvakrat na teden) spremljanje hematoloških parametrov ter znakov in simptomov neželenih učinkov, povezanih z zdravili. Prenehanje zdravljenja. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler razmerje med koristmi in tveganji ostane pozitivno, vendar ga je treba po 6 mesecih prekiniti, če od začetka zdravljenja ni prišlo do zmanjšanja velikosti vranice ali simptomatskega izboljšanja. Priporočljivo je, da bolniki, ki kažejo določeno stopnjo kliničnega izboljšanja, prenehajo z zdravljenjem z ruksolitinibom, če doživijo 40-odstotno podaljšanje vranice v primerjavi z izhodiščno dolžino (približno enakovredno 25-odstotni širitvi vranice) in dejanskega izboljšanja vranice niso opazili. v zvezi s simptomi, povezanimi z boleznijo. Posebne skupine bolnikov. Pri bolnikih z blago do zmerno ledvično okvaro ni treba posebej prilagajati odmerka. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (CCr 3 do 200 000 / mm3. Pri bolnikih z MF s številom trombocitov> 200 000 / mm3 je priporočljiv en odmerek 20 mg ali 2 odmerka 10 mg v razmiku 12 ur). Naknadne odmerke (en sam odmerek ali 2 odmerka po 10 mg z razmikom 12 ur) je treba dajati samo v dneh hemodialize po vsaki dializni seji. Priporočeni začetni odmerek za bolnike na hemodializi s ESRD in PV je en sam odmerek 10 mg ali dva odmerka po vsaki dializni seji. 5 mg po 12-urnih presledkih po dializi in samo na dan hemodialize Ta priporočila za odmerjanje so simulirana in vsako spremembo odmerka pri bolnikih z ESRD je treba skrbno spremljati glede varnosti in učinkovitosti. O bolnikih, ki se zdravijo, ni podatkov. peritonealna dializa ali neprekinjena veno-venska hemofiltracija Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter priporočeni začetni odmerek temelji na in o trombocitov je treba zmanjšati za približno 50% in jih dati dvakrat na dan. Nadaljnje odmerke je treba prilagoditi glede na varnost in učinkovitost zdravila. Bolniki, pri katerih je med zdravljenjem s pripravkom diagnosticirana motnja delovanja jeter, bi morali prvih 6 tednov po začetku zdravljenja opraviti popoln krvni test z brisom vsaj 1 v 1-2 tednih, nato pa po stabilizaciji delovanja jeter in krvnih preiskavah - če je na voljo. klinične indikacije. Odmerek lahko prilagodite, da zmanjšate tveganje za citopenijo. Dodatne prilagoditve odmerka pri starejših niso priporočljive. Varnost in učinkovitost pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo. Način dajanja. Vzemite s hrano ali brez nje. Če odmerek izpustite, bolniki ne smejo vzeti dodatnega odmerka, ampak vzeti naslednji predpisani odmerek.

Indikacije

Fibroza kostnega mozga. Zdravljenje povečanja vranice, povezane z boleznijo ali simptomi pri odraslih bolnikih s primarno fibrozo kostnega mozga (znano tudi kot kronična idiopatska fibroza kostnega mozga), mielofibrozo, ki ji sledi policitemija (hiperemija) vera, ali mielofibrozo, pred katero je bistvena trombocitemija Čopasta čopasta raca. Zdravljenje odraslih bolnikov s policitemijo vero, ki so odporni ali ne prenašajo zdravljenja s hidroksikarbamidom.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov. Nosečnost in dojenje.

Previdnostni ukrepi

Zdravilo lahko povzroči hematološke neželene učinke, vključno s trombocitopenijo, anemijo in nevtropenijo, zato je pred začetkom zdravljenja potreben popoln krvni test z brisom belih krvnih celic. Zdravljenje je treba prekiniti pri bolnikih s številom trombocitov manj kot 50.000 / mm3 ali absolutnim številom nevtrofilcev manj kot 500 / mm3. Ugotovljeno je bilo, da je pri bolnikih z nizkim številom trombocitov (3) v času zdravljenja verjetneje, da bodo med zdravljenjem razvili trombocitopenijo. Trombocitopenija je na splošno reverzibilna in jo je običajno mogoče obvladati z zmanjšanjem odmerka ali začasnim zadrževanjem pripravka, čeprav bo morda potrebna transfuzija trombocitov, odvisno od klinične indikacije. Bolniki, pri katerih se razvije anemija, bodo morda potrebovali transfuzijo krvi, pri bolnikih z anemijo pa je treba razmisliti o prilagoditvi odmerka ali prekinitvi zdravljenja. Bolniki s koncentracijo hemoglobina pod 10,0 g / dl na začetku zdravljenja imajo večje tveganje za koncentracijo hemoglobina pod 8,0 g / dl med zdravljenjem v primerjavi z bolniki z višjo izhodiščno koncentracijo hemoglobina, torej pri bolnikih z izhodiščno koncentracijo hemoglobina. hemoglobina pod 10,0 g / dl, je priporočljivo pogostejše spremljanje hematoloških parametrov ter ocena znakov in simptomov, ki kažejo na neželene učinke, povezane z uporabo pripravka. Nevtropenija (absolutno število nevtrofilcev <500 / mm3) je bila na splošno reverzibilna in jo je bilo mogoče obvladati z začasnim zadrževanjem zdravila. Popoln krvni test je treba opraviti tako pogosto, kot je klinično indicirano, in po potrebi prilagoditi odmerek. Pri bolnikih, zdravljenih s pripravkom, so se pojavile resne bakterijske, mikobakterijske, glivične, virusne in druge oportunistične okužbe, zato je treba bolnike oceniti glede tveganja resnih okužb. Zdravniki morajo natančno spremljati bolnike, ki prejemajo zdravilo, zaradi znakov in simptomov okužb in takoj uvesti ustrezno zdravljenje. Zdravljenja se ne sme začeti, dokler ne bo več resne aktivne okužbe. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo za mielofibrozo, so poročali o tuberkulozi, bolnike pa je treba pred začetkom zdravljenja testirati na aktivno ali neaktivno (latentno) tuberkulozo v skladu z lokalnimi priporočili. Preiskave morajo vključevati anamnezo, morebitne predhodne stike z bolniki s tuberkulozo in / ali ustrezne presejalne teste, kot so rentgenska slika pljuč, testiranje tuberkulina in / ali, če je primerno, testiranje sproščanja interferona-γ. Predpisovalci zdravil morajo upoštevati tveganje lažno negativnega kožnega testa na tuberkulinu, zlasti pri hudo bolnih ali imunsko oslabelih bolnikih. Pri bolnikih s kronično okužbo s HBV, ki so jemali zdravilo, so poročali o povečanju virusa hepatitisa B (titer HBV-DNA), s sočasnim povečanjem ALT in AST ali brez njega. Učinek zdravila na replikacijo virusa pri bolnikih s kronično okužbo s HBV ni znan; kronične bolnike s HBV je treba zdraviti in spremljati v skladu s kliničnimi smernicami. Zaradi nevarnosti skodle morajo zdravniki bolnikom naročiti, naj prepoznajo zgodnje znake in simptome in priporočajo, da se zdravljenje začne čim prej. Poročali so o progresivni multifokalni levkoencefalopatiji (PML) pri uporabi zdravila Jakavi za zdravljenje MF, zato bi morali biti zdravniki pozorni na simptome, ki bi lahko nakazovali PML in jih bolniki morda ne bi opazili (npr. Kognitivne, nevrološke ali duševno). Bolnike je treba nadzorovati glede novih ali poslabšanih simptomov in če se takšni simptomi razvijejo, je treba razmisliti o napotitvi bolnika k nevrologu ali uvedbi ustreznih diagnostičnih protiukrepov. Če obstaja sum na PML, je treba nadaljnje zdravljenje prekiniti, dokler PML ni izključena. Pri bolnikih, zdravljenih z ruksolitinibom, so poročali o nemelanomskih kožnih malignomih (NMSC) (vključno z bazoceličnim karcinomom, ploščatoceličnim karcinomom in karcinomom Merklovih celic). Pri bolnikih z večjim tveganjem za kožni rak je priporočljiv periodični pregled kože. Zdravljenje s pripravkom je bilo povezano z zvišanjem lipidnih parametrov, vključno s skupnim holesterolom, HDL holesterolom, LDL holesterolom in trigliceridi - priporočljivo je spremljati ravni lipidov in zdraviti dislipidemijo v skladu s kliničnimi smernicami. Začetni odmerek je treba zmanjšati pri bolnikih s hudo ledvično okvaro. Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic in MF, ki prejemajo hemodializo, mora začetni odmerek temeljiti na številu trombocitov; nadaljnje odmerke je treba dajati le na dan hemodialize po zaključku vsake seje hemodialize. Dodatne prilagoditve odmerka je treba izvesti s skrbnim spremljanjem varnosti in učinkovitosti zdravila. Začetni odmerek je treba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic zmanjšati za približno 50%. Nadaljnje odmerke je treba prilagoditi glede na varnost in učinkovitost zdravila. Če je treba zdravilo dajati sočasno z močnimi zaviralci encimov CYP3A4 ali dvojnimi zaviralci encimov CYP3A4 in CYP2C9 (npr. Flukonazol), je treba odmerek na enoto zmanjšati za približno 50% in ga dajati dvakrat na dan. Sočasne uporabe zdravil s citoreduktivnimi ali hematopoetskimi rastnimi faktorji in pripravka niso preučevali. Po prekinitvi ali prekinitvi zdravljenja se lahko simptomi MF ponovijo v približno enem tednu.Znani so primeri, ko so bolniki, ki so prekinili zdravljenje s pripravkom, imeli hujše dogodke, zlasti tiste z drugo akutno komorbidno boleznijo. Ni znano, ali je nenadna prekinitev zdravljenja prispevala k pojavu teh dogodkov. Razmislite lahko o postopnem zmanjševanju odmerka, razen kadar je potrebna nenadna prekinitev zdravljenja, čeprav koristnost zmanjševanja odmerka ni dokazana. Pripravek vsebuje laktozo - ne sme se uporabljati pri bolnikih z redkimi dednimi težavami zaradi intolerance za galaktozo, pomanjkanjem Lapp-ove laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Neželena aktivnost

Pri bolnikih s policitemijo vero. Zelo pogosti: okužbe sečil, anemija stopnje 3 (3) in stopnje 3 (50.000 - 25.000 / mm3), nevtropenija 3. stopnje.(3) in 4 (3) CTCAE, intrakranialna krvavitev, krvavitve iz prebavil, druge krvavitve (vključno z epistakso, pooperativnimi krvavitvami in hematurijo), napenjanje, zvišanje alanin aminotransferaze 3. stopnje po CTCAE ( > 5x - 20x ZMN). Občasni: tuberkuloza. Pri bolnikih z mielofibrozo. Zelo pogosti: anemija stopnje CTCAE, trombocitopenija stopnje CTCAE katere koli stopnje, krvavitve (kakršne koli krvavitve, vključno z intrakranialnimi in prebavili, podplutbami in drugimi krvavitvami, podplutbami, drugimi krvavitvami (vključno z epistakso, post-proceduralnimi in hematurija), hiperholesterolemija stopnje 1 in 2 po CTCAE, hipertrigliceridemija stopnje 1 po stopnji CTCAE, omotica, povišanje alanina in aspartat aminotransferaze stopnje CTCAE, hipertenzija Pogosti: okužbe sečil, herpes zoster, trombocitopenija stopnje 3 (50 CTCAE 000 - 25.000 / mm3), povečanje telesne mase, zaprtje Občasni: zvišanje anemije stopnje 3 (3) CTCAE anemine alanin aminotransferaze (> 5x - 20x ZMN) Po prekinitvi zdravljenja pri bolnikih Pri MF se lahko pojavi ponovitev simptomov MF, kot so utrujenost, bolečine v kosteh, zvišana telesna temperatura, srbenje, nočno znojenje, simptomatsko povečanje vranice in izguba teže. V kliničnih preskušanjih z MF se je skupni rezultat simptomov MF postopoma vrnil na izhodišče v 7 dneh po prekinitvi zdravljenja.

Nosečnost in dojenje

Uporaba pripravka med nosečnostjo je kontraindicirana. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovite kontracepcijske metode; če ženska med zdravljenjem s pripravkom zanosi, je treba s svetovanjem glede možnega tveganja za plod opraviti individualno oceno koristi in koristi. Med dojenjem se ne sme uporabljati, zato je treba dojenje na začetku zdravljenja prekiniti.

Komentarji

Nima sedativnega učinka ali je zanemarljiv. Vendar se morajo bolniki, pri katerih se po jemanju pripravka pojavi omotica, vzdržati vožnje ali upravljanja s stroji.

Interakcije

Študije interakcij so izvajali samo pri odraslih. Ruxolitinib se izloča s presnovo, ki jo katalizirata CYP3A4 in CYP2C9, zato lahko pripravki, ki zavirajo aktivnost teh encimov, povečajo izpostavljenost ruxolitinibu. Pri dajanju zdravila z močnimi zaviralci CYP3A4 (kot so, vendar ne omejeno na, iboceprevir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sakvinavija, ena 50% in se daje dvakrat na dan. Bolnike je treba skrbno spremljati (npr. Dvakrat na teden) zaradi morebitne citopenije, odmerek pa je treba postopoma povečevati glede na varnost in učinkovitost. Pri uporabi pripravkov, ki so dvojni zaviralci encimov CYP2C9 in CYP3A4 (npr. Flukonazol), je treba razmisliti o 50-odstotnem zmanjšanju odmerka. Izogibati se je treba sočasni uporabi zdravila s flukonazolom v odmerkih, večjih od 200 mg na dan. Pri jemanju induktorjev CYP3A4 (kot so, vendar ne omejeno na avasimib, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifabutin, rifampin (rifampicin), šentjanževka (Hypericum perforatum), je treba bolnike natančno spremljati in odmerek postopoma povečevati glede na varnost in učinkovitost. Pri sočasni uporabi ruksolitiniba in blagih ali zmernih zaviralcev CYP3A4 (kot so ciprofloksacin, eritromicin, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidin) ni priporočljivo prilagajati odmerka, vendar je treba pri uvedbi zdravljenja z zmernimi zaviralci bolnike natančno spremljati glede možne citopenije. CYP3A4: Ruxolitinib lahko zavira črevesni P-glikoprotein in beljakovine, odporne proti raku dojke (BCRP), kar lahko povzroči povečano sistemsko izpostavljenost substratom teh prenašalcev, kot so dabigatran eteksilat, ciklosporin, rosuvastatin in potencialno digoksin. spremljanje drog (TDM) ali klinično stanje po dajanju omenjenih snovi. Možno je, da bo možno zaviranje P-gp in BCRP v črevesju čim manjše, če bo čas med dajanjem zdravil čim daljši. Sočasne uporabe hematopoetskih rastnih faktorjev in pripravka niso preučevali. Ni znano, ali zaviranje Janus kinaz (JAK) s strani Jakavija zmanjša učinkovitost hematopoetskih rastnih faktorjev ali hematopoetski rastni dejavniki vplivajo na učinkovitost pripravka. Sočasne uporabe citoreduktivnih terapij in pripravka niso preučevali - varnost in učinkovitost hkratnega dajanja teh zdravil ni znana. Ruxolitinib ne zavira presnove peroralnega substrata CYP3A4 midazolama, zato pri sočasni uporabi teh zdravil z zdravilom Jakavi ni pričakovati povečanja izpostavljenosti substratom CYP3A4. Pripravek ne vpliva na farmakokinetiko peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo etinilestradiol in levonorgestrel, zato se pričakuje, da se med sočasno uporabo ruksolitiniba ne bo zmanjšala učinkovitost kontraceptivov, ki vsebujejo to kombinacijo.

Pripravek vsebuje snov: Ruxolitinib