MabThera®

1 viala (11,7 ml) vsebuje 1400 mg rituksimaba (1 ml vsebuje 120 mg rituksimaba).

Ukrepanje

Rituksimab je himerno človeško-mišje monoklonsko protitelo, proizvedeno z genskim inženiringom. Gre za glikozilirani imunoglobulin, ki vsebuje konstantna zaporedja človeškega IgG1 ter spremenljiva zaporedja miši in lahke ter težke verige. Protitelo se proizvede v suspenziji celic jajčnikov kitajskega hrčka v kulturi in očisti z uporabo selektivne metode kromatografije in ionske izmenjave ter posebnih postopkov inaktivacije in odstranjevanja virusov. Rituksimab se specifično veže na transmembranski antigen CD20, ki je ne-glikozilirani fosfoprotein, ki ga najdemo v limfocitih pre-B in zrelih limfocitih B. B. Možni mehanizmi celične lize vključujejo citotoksičnost, ki je odvisna od komplementa (CDC), povezano z vezavo komponente C1q, in celično citotoksičnost, odvisno od protiteles (ADCC), ki jo posreduje ena ali več vrst receptorjev Fcγ na površini granulocitov, makrofagov in NK limfociti. Dokazano je tudi, da vezava rituksimaba na antigen CD20 na limfocitih B povzroča celično smrt z apoptozo. Po subkutani uporabi se rituksimab počasi absorbira in doseže C po približno 3 dneh. Absolutna biološka uporabnost je približno 71%. Izpostavljenost rituksimabu poveča odmerek sorazmerno v območju odmerkov od 375 mg / m2 do 800 mg / m2 (subkutano dajanje). Farmakokinetični parametri (očistek, volumen porazdelitve in razpolovni čas izločanja) so podobni za subkutano in intravensko obliko. Ocenjena mediana izločanja T0,5 za subkutano dajanje je 29,7 dni (razpon od 9,9 do 91,2 dni). Zdravilo za subkutano uporabo vsebuje rekombinantno humano hialuronidazo (rHuPH20), encim, ki se uporablja za povečanje disperzije in absorpcije sočasno danih zdravil v primeru subkutane injekcije.

Odmerjanje

Subkutano. Odrasli: 1400 mg ne glede na bolnikovo telesno površino. Pred začetkom raztopine rituksimaba za injiciranje pod kožo morajo vsi bolniki najprej intravensko prejeti celoten odmerek raztopine rituksimaba za infundiranje. Bolniki, ki niso mogli prejeti enega celotnega intravenskega odmerka, naj dobijo infuzijo rituksimaba za nadaljnje cikle zdravljenja, dokler ne dajo celotnega intravenskega odmerka. Prehod na subkutano obliko zdravila je mogoč le v drugem ali naslednjem ciklu zdravljenja. Folikularni ne-Hodgkinovi limfomi. Kombinirana terapija. Odmerek rituksimaba v kombinaciji s kemoterapijo pri indukcijskem zdravljenju predhodno nezdravljenih bolnikov s folikularnim ne-Hodgkinovim limfomom ali pri bolnikih z relapsom ali refraktarnim folikularnim limfomom: v prvem ciklu rituksimab kot raztopina za infundiranje v odmerku 375 mg / m2, čemur sledi raztopina rituksimaba za injiciranje pod kožo v fiksnem odmerku 1400 mg / cikel do 8 zaporednih ciklov. Rituksimab je treba dajati 1. dan vsakega kemoterapevtskega ciklusa po intravenskem dajanju glukokortikoidne komponente kemoterapije, kjer je to primerno. Podporna oskrba. Predhodno nezdravljeni folikularni ne-Hodgkinov limfom: priporočeni vzdrževalni odmerek raztopine za subkutano injiciranje rituksimaba za predhodno nezdravljene odzivnike na folikularni ne-Hodgkinov limfom je 1.400 mg na 2 meseca (začetek 2 meseca) od zadnjega odmerka indukcijske terapije) do napredovanja bolezni ali za največ 2 leti (skupaj 12 infuzij). Bolniki z recidivnim ali refraktarnim folikularnim limfomom: priporočeni odmerek podkožne injekcijske raztopine rituksimaba za vzdrževalno zdravljenje pri bolnikih z recidivnim ali refraktarnim folikularnim limfomom, ki so se odzvali na indukcijsko zdravljenje, je 1.400 mg vsake 3 mesece (od 3 mesecev po zadnjem odmerku indukcijske terapije) do napredovanja bolezni ali največ 2 leti (skupno 8 infuzij). Razpršite velike B-celične ne-Hodgkinove limfome. Rituksimab je treba uporabljati v kombinaciji s kemoterapijo v skladu s shemo CHOP (ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednizolon). V prvem ciklu se rituksimab daje v obliki intravenske infuzije 375 mg / m2, čemur sledi raztopina za injiciranje v konstantnem odmerku 1400 mg / cikel pod kožo, skupno 8 ciklov. Rituksimab je treba dajati 1. dan vsakega kemoterapevtskega ciklusa po predhodnem intravenskem dajanju glukokortikoidne komponente režima CHOP. Varnost in učinkovitost rituksimaba v kombinaciji z drugimi shemami kemoterapije pri zdravljenju difuznega velikega B-celičnega ne-Hodgkinovega limfoma nista bili dokazani. Zmanjševanje odmerka rituksimaba ni priporočljivo. Kadar se zdravilo uporablja v kombinaciji s kemoterapijo, je treba uporabiti standardno zmanjšanje odmerka za kemoterapevtska sredstva. Posebne skupine bolnikov. Pri starejših bolnikih (> 65 let) odmerka ni treba prilagajati. Varnost in učinkovitost zdravila pri otrocih in mladostnikih še nista bili dokazani Način uporabe. Zdravilo je treba dajati pod natančnim nadzorom izkušenega zdravnika na mestu, kjer so takoj na voljo vsi potrebni viri za oživljanje. Bolnike je treba opazovati najmanj 15 minut po dajanju zdravila in dlje, če gre za bolnike z večjim tveganjem za preobčutljivostne reakcije. Pred vsako uporabo rituksimaba je treba dati antipiretično in antihistaminsko premedikacijo (npr. Paracetamol in difenhidramin). Pri bolnikih z ne-Hodgkinovim limfomom, ki ne prejemajo rituksimaba v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje glukokortikoide, je treba razmisliti o premedikaciji z glukokortikosteroidom. Pomembno je, da vsakič preverite nalepko zdravila, da se prepričate, ali ste dobili pravo zdravilo (intravensko ali subkutano) in odmerek za vas. Raztopina rituksimaba za subkutano injekcijo se sme dajati samo s subkutano injekcijo približno 5 minut. Podkožno iglo je treba neposredno pred dajanjem na brizgo položiti, da se prepreči zamašitev. Subkutano injicirajte samo v trebuh (drugje v telesu ni podatkov za injiciranje). Nikoli ne uporabljajte na območjih, kjer je pordelost, občutljivost ali otrdelost kože, modrice, madeži ali brazgotine. Med zdravljenjem s pripravkom je druga zdravila, ki jih dajemo subkutano, najbolje dajati na različnih mestih. Če je injiciranje prekinjeno, ga lahko po potrebi nadaljujete na istem ali drugem mestu.

Indikacije

Zdravljenje ne-Hodgkinovega limfoma (NHL) pri odraslih: zdravljenje predhodno nezdravljenih bolnikov s folikularnim limfomom III-IV stopnje v kombinaciji s kemoterapijo; vzdrževalno zdravljenje bolnikov s folikularnim ne-Hodgkinovim limfomom, ki so se odzvali na indukcijsko zdravljenje; zdravljenje bolnikov z difuznimi velikimi B-celičnimi ne-Hodgkinovimi limfomi s pozitivnim antigenom CD20 v kombinaciji s kemoterapijo po režimu CHOP (ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednizolon).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za rituksimab, hialuronidazo, katero koli drugo sestavino pripravka ali mišje beljakovine. Aktivne, hude okužbe. Bolniki v močno oslabelem stanju.

Previdnostni ukrepi

Za izboljšanje sledljivosti bioloških pripravkov je treba v pacientovo kartoteko jasno vnesti (ali obkrožiti) trgovsko ime uporabljenega zdravila in številko serije. Uporabe zdravila kot monoterapije pri bolnikih s folikularnim limfomom III-IV klinične faze, ki je odporen na kemoterapijo ali pri drugem ali poznejšem recidivu po kemoterapiji, ni priporočljivo, saj varnost raztopine rituksimaba za subkutano injekcijo ni bila ugotovljena. Enkrat na teden Zaradi povečanega tveganja za progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML) je treba bolnike, ki uporabljajo zdravilo, redno spremljati zaradi nevroloških simptomov ali pojava simptomov, ki kažejo na PML. Če obstaja sum na PML, je treba zdravljenje takoj prekiniti, dokler diagnoza ni izključena. Če obstajajo kakršni koli diagnostični dvomi, je treba opraviti MRI s kontrastom, opraviti pregled cerebrospinalne tekočine za določitev DNA virusa JC in opraviti nevrološko ponovno oceno. Bodite še posebej previdni, saj lahko pacient simptomov PML ne opazi. Če se pri bolniku pojavijo simptomi PML, je treba zdravljenje s pripravkom trajno prekiniti. Zdravljenje s pripravkom je povezano s pojavom reakcij, povezanih z zdravili, ki so lahko povezane s sproščanjem citokinov in / ali drugih kemičnih mediatorjev. Sindrom sproščanja citokinov, sindrom lize tumorja ter anafilaktične in preobčutljivostne reakcije niso povezane s potjo uporabe in se pojavijo tako pri intravenski kot pri subkutani terapiji z rituksimabom. Vsi bolniki morajo najprej prejeti celoten odmerek intravenskega rituksimaba, preden začnejo s subkutano uporabo. Največje tveganje za reakcije, povezane z zdravili, je običajno opaženo v prvem ciklu zdravljenja, zato bo uvedba zdravljenja z intravenskim rituksimabom učinkoviteje olajšala neželene učinke z upočasnitvijo ali prekinitvijo infuzije. Sindrom hudega sproščanja citokinov se najpogosteje pojavi v prvih dveh urah po začetku prve infuzije. Pripravek je treba uporabljati še posebej previdno pri bolnikih z velikim tumorskim bremenom ali z velikim številom (≥25 x 109 / l) tumorskih celic v obtoku zaradi povečanega tveganja sindroma hudega sproščanja citokinov. Pri teh bolnikih je treba razmisliti o zmanjšanju prve hitrosti infuzije ali razdelitvi odmerka na 2 dni za 1. cikel in vsak naslednji cikel, če je število limfocitov še vedno> 25 x 109 / L. Pri bolnikih z anamnezo dihalne odpovedi ali s pljučnimi infiltracijami, ki jih povzroča tumor, obstaja posebno tveganje za zaplete, zato jih je treba obravnavati previdno. Pri bolnikih, pri katerih se razvije hud sindrom sproščanja citokinov, je treba infuzijo takoj prekiniti in uvesti intenzivno simptomatsko zdravljenje. Ker se lahko po začetnem izboljšanju klinično poslabša, je treba vse bolnike skrbno spremljati, dokler sindroma lize tumorja in pljučne infiltracije ne izključimo.Po intravenskem dajanju beljakovinskih izdelkov se lahko pojavijo tudi anafilaktične ali druge preobčutljivostne reakcije (za razliko od sindroma sproščanja citokinov se običajno pojavijo v prvih minutah po začetku infuzije); zdravila za zdravljenje preobčutljivostnih reakcij morajo biti na voljo za takojšnjo uporabo med dajanjem rituksimaba. Druge reakcije, o katerih so poročali v nekaj primerih, so vključevale miokardni infarkt, atrijsko fibrilacijo, pljučni edem in akutno reverzibilno trombocitopenijo. Zaradi možnosti hipotenzije med infundiranjem je treba razmisliti o umiku antihipertenzivnih zdravil 12 ur pred infundiranjem rituksimaba. Subkutana uporaba je bila povezana z razvojem blagih ali zmernih (stopnja 1 ali 2) kožnih reakcij, ki so na splošno izzvenele brez posebnega zdravljenja. V primeru hudih kožnih reakcij, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza, je treba zdravljenje z rituksimabom trajno prekiniti. Zaradi omejenih kliničnih izkušenj pri takšnih bolnikih ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih s številom nevtrofilcev 9 / l in / ali številom trombocitov 9 / l. Med zdravljenjem je treba redno spremljati celotno krvno sliko, vključno s številom nevtrofilcev in trombocitov. Posebno previdni moramo biti pri razmisleku o uporabi pripravka pri bolnikih z anamnezo ponavljajočih se ali kroničnih okužb in pri bolnikih z osnovnimi boleznimi, ki bi lahko nagnili bolnike k hudim okužbam. Uporaba rituksimaba je lahko povezana z reaktivacijo hepatitisa B (s tveganjem za fulminantni hepatitis s smrtnim izidom) tako pri HBsAg + ve (HBsAg + ve) kot pri HBs odkritih površinskih antigenih. , vendar je bilo odkrito protitelo proti jedru anti-HB (HBsAg-ve / HBcAb + ve), zlasti kadar se zdravilo daje v kombinaciji z glukokortikoidi ali kemoterapijo. Pred začetkom zdravljenja z rituksimabom je treba pri vseh bolnikih opraviti presejalni test za hepatitis B, vključno z vsaj testiranjem na HBsAg in HBcAb. Diagnostiko je treba dopolniti z oceno drugih označevalcev okužbe v skladu z lokalnimi priporočili. Bolnikov z aktivno okužbo s hepatitisom B se ne sme zdraviti z rituksimabom. Bolnike, ki so pred začetkom zdravljenja z rituksimabom serološko pozitivni na okužbe s HBV-HBsAg in / ali HBcAb (vendar nimajo znanega stanja aktivne bolezni), se mora pred nadzorom in natančnim nadzorom v skladu z lokalnimi standardi posvetovati s specialistom za nalezljive bolezni. za preprečevanje ponovne aktivacije okužbe s hepatitisom B. Zaradi povečanega tveganja za kardiotoksičnost je treba skrbno spremljati bolnike z anamnezo srčne bolezni in tiste, ki so prejemali kardiotoksično kemoterapijo.

Neželena aktivnost

Varnostni profil raztopine rituksimaba za subkutano injekcijo je podoben kot pri intravenski formulaciji, razen pri lokalnih kožnih reakcijah. Lokalne kožne reakcije so zelo pogoste pri bolnikih, ki subkutano prejemajo rituksimab. Najpogostejše lokalne kožne reakcije so eritem (13%), bolečina na mestu injiciranja (7%) in otekanje mesta injiciranja (4%). Neželeni učinki po subkutani uporabi so blagi do zmerni. Hude subkutane reakcije na zdravila (stopnja ≥3) lahko vključujejo izpuščaj stopnje 3 na mestu injiciranja in suha usta. Lokalne kožne reakcije katere koli stopnje se najpogosteje pojavijo v prvem, nato v drugem ciklusu in se z vsakim nadaljnjim injiciranjem zmanjšajo. Sledijo neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi intravenskega rituksimaba pri bolnikih z ne-Hodgkinovim limfomom (NHL) in kronično limfocitno levkemijo (CLL), bodisi samostojno bodisi v kombinaciji s kemoterapijo. Najpogostejši resni neželeni učinki zdravil (neželeni učinki) so bili z infuzijo povezani učinki (vključno s sindromom sproščanja citokinov, sindromom lize tumorja), okužbe in kardiovaskularni dogodki. Drugi resni neželeni učinki zdravil, o katerih so poročali, so: hude virusne okužbe, vključno z okužbami, ki jih povzročajo virusi herpesa (citomegalovirus, virus varicella-zoster in virus herpes simplex), virus hepatitisa C, virus hepatitisa B, virus JC (Progresivna multifokalna levkoencefalopatija - PML) - Poročali so o smrtnih primerih. Pri bolnikih z že obstoječim Kaposijevim sarkomom, zdravljenih z rituksimabom, so pri bolnikih z neodobrenimi indikacijami opazili napredovanje tumorjev, večina bolnikov pa je bila HIV pozitivnih. Zelo pogosti: bakterijska okužba, virusna okužba, bronhitis, nevtropenija, levkopenija, febrilna nevtropenija, trombocitopenija, z infuzijo povezani neželeni učinki, angioedem, slabost, pruritus, izpuščaj, alopecija, pireksija, mrzlica, astenija, glavobol, znižane ravni krvi IgG. Pogosti: sepsa, pljučnica, vročinska okužba, skodle, okužbe dihal, glivične okužbe, okužbe neznane etiologije, akutni bronhitis, sinusitis, hepatitis B (vključno s primarnimi okužbami in reaktivacijo hepatitisa B, pogostejši pri bolnikih prejema rituksimab v kombinaciji s citotoksično kemoterapijo), anemija, aplastična anemija, granulocitopenija, preobčutljivost, hiperglikemija, izguba teže, periferni edem, edem obraza, povečanje LDH, hipokalciemija, parestezija, hipoestezija, vznemirjenost, nespečnost, glavobol, vazodilatacija tesnoba, solzna motnja, konjunktivitis, tinitus, bolečine v ušesih, miokardni infarkt (vključno z redko zabeleženimi primeri s smrtnim izidom), aritmija, atrijska fibrilacija, tahikardija, srčne motnje, hipertenzija, ortostatska hipotenzija, nizek krvni tlak, bronhospazem (vključno z redkimi o smrtnih primerih), bolezni dihal, bolečine l Prsi, dispneja, povečan kašelj, rinitis, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, disfagija, stomatitis, zaprtje, prebavne motnje, anoreksija, draženje grla, koprivnica, znojenje, nočno znojenje, kožne motnje, mišična napetost, bolečina bolečine v mišicah, artralgija, bolečine v hrbtu, bolečine v vratu, bolečine, bolečine v tumorju, rdečina, slabo počutje, sindrom prehlada, utrujenost, mrzlica, odpoved več organov (vključno z redkimi primeri s smrtnim izidom). Občasni: motnje strjevanja krvi, aplastična anemija, hemolitična anemija, limfadenopatija, depresija, živčnost, disgevzija, odpoved levega prekata, supraventrikularna tahikardija, ventrikularna tahikardija, angina pektoris, ishemija miokarda, bradikardija, astma, bronhiolitis, bronhiolitis povečan trebuh, bolečina na mestu injiciranja. Redki: hude virusne okužbe, anafilaksija, resni srčni dogodki (vključno z redko poročanimi smrtnimi primeri), intersticijska pljučna bolezen (vključno s smrtnimi primeri). Zelo redki: prehodno zvišanje serumskega IgM, sindrom lize tumorja in sindrom sproščanja citokinov (vključno z redko zabeleženimi smrtnimi primeri), serumska bolezen, periferna nevropatija, paraliza obraznega živca, huda izguba vida, srčno popuščanje (vključno z redko poročanimi primeri s smrtno), vaskulitis (pretežno kožni), levkocitoklastični vaskulitis, dihalna odpoved (vključno z redko zabeleženimi primeri s smrtnim izidom), perforacija prebavil (vključno s smrtnimi primeri), hude mehurjaste kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza, vključno s smrtnimi primeri), odpoved ledvic (vključno z redko poročanimi primeri s smrtnim izidom). Neznana: pozna nevtropenija, akutna reverzibilna z infuzijo povezana trombocitopenija, lobanjska nevropatija, izguba drugih čutil, izguba sluha, pljučni infiltrati. Poročali so o sindromu reverzibilne zadnje encefalopatije (PRES) (pojavlja se pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za PRES, vključno z osnovno boleznijo, hipertenzijo, imunosupresivno terapijo in / ali kemoterapijo).

Nosečnost in dojenje

Zdravila se ne sme uporabljati pri nosečnicah, razen v primerih, ko možne koristi odtehtajo potencialno tveganje (obstaja tveganje za zmanjšanje števila limfocitov skupine B in razvoj limfocitopenije pri novorojenčkih). Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem in še 12 mesecev po zdravljenju. Med zdravljenjem s pripravkom in 12 mesecev po njegovem zaključku ne smete dojiti.

Komentarji

Zdravilo ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pripravek je treba hraniti pri 2-8 ° C. Informacije, pripravljene na podlagi Povzetek glavnih značilnosti zdravila 26.4.2018 Trenutni SmPC je na voljo na www.roche.pl.

Interakcije

Trenutno je malo podatkov o medsebojnem delovanju rituksimaba. Rituksimab ni vplival na farmakokinetiko fludarabina ali ciklofosfamida. Prav tako ni vplival fludarabin ali ciklofosfamid na farmakokinetiko rituksimaba. Pri bolnikih s človeškimi protitelesi proti mišjim ali protitimernim protitelesom (HAMA / HACA) se lahko po uporabi drugih monoklonskih protiteles v diagnostične ali terapevtske namene razvijejo alergijske ali preobčutljivostne reakcije.

Pripravek vsebuje snov: Rituximab