Zellwegerjev sindrom: vzroki in simptomi

Zellwegerjev sindrom (ZS) - imenovan tudi cerebrohepatorenalni sindrom, je redka presnovna bolezen, ki je posledica peroksisomske disfunkcije. Kateri so vzroki in simptomi Zellwegerjevega sindroma?

Kazalo

1. Zellwegerjev sindrom: simptomi
2. Zellwegerjev sindrom: vzroki
3. Druge peroksisomske bolezni
4. Diagnostika peroksisomskih bolezni

Zellwegerjev sindrom (ZS) je presnovna bolezen - najhujša vrsta motenj biogeneze peroksisoma, spekter Zellwegerjevega sindroma (PBD-ZSS).

Otroci z Zellwegerjevim sindromom najpogosteje umrejo pred 1. letom starosti.

Za ta sindrom so značilne motnje migracije nevronov v možganih, značilnosti kraniofacialne dismorfije, pomembne hipotenzije, novorojenčkov krčev in motenj v delovanju jeter.

Incidenca Zellwegerjevega sindroma je ocenjena na 1/50 000 v Severni Ameriki in 1 500 000 na Japonskem. Najvišja incidenca je ugotovljena v regiji Saguenay-Lac-St-Jean v Quebecu (približno 1/12000 rojstev).

Zellwegerjev sindrom: simptomi

Najtežja oblika motnje biogeneze peroksisoma je cerebrohepatično-ledvični sindrom, ki ga je leta 1964 opisal Zellweger in po njem poimenoval.

Leta 1973 je Goldfisher v morfološki študiji pokazal odsotnost peroksisomov v hepatocitih in ledvičnih cevastih celicah pri dojenčkih s tem sindromom.

Značilne značilnosti Zellwegerjevega sindroma so:

• dismorfija obraza in lobanje: visoko čelo, mongolska guba
• motnje v razvoju možganov, motnje mielinizacije perifernih živcev, nepravilnosti EEG
• globoka psihomotorična okvara
• hepatomegalija ali povečanje jeter
• prirojene srčne napake
• cistična bolezen ledvic
• hipospadija
• usedline kalcija v kostnem mozgu
• pri novorojenčkih: mlitavost, konvulzije, sive mrene, retinopatija, nepripravljenost za sesanje, holestaza
• značilno "pikčanje" kosti, vidno na rentgenskih žarkih, predvsem v pogačici (pojavi se pri približno 50% bolnikov s tem sindromom)
• visoke ravni železa, jetrni parametri (transaminaze), žolčne kisline

Preberite tudi: Bolezen javorjevega sirupa (MSUD) - vzroki, simptomi in zdravljenje Lesch-Nyhanov sindrom - moška neplodnost Sitosterolaemija: vzroki, simptomi, zdravljenje

Zellwegerjev sindrom: vzroki

Peroksisomi so organele, ki jih najdemo v vseh človeških celicah, razen v zrelih eritrocitih.

Te drobne beljakovine s premerom 0,1-1,0 mikrona so odkrili leta 1954. Bistveni so za razvoj, morfogenezo, diferenciacijo in delovanje organizma tako v tako nizkih življenjskih oblikah, kot so glive, kot tudi pri sesalcih in ljudeh.

Biogeneza peroksisomov pri ljudeh je povezana z delovanjem genov, ki spadajo v skupino PEX - doslej je bilo identificiranih 13 genov te skupine, katerih produkti so potrebni za tvorbo in gradnjo teh organelov.

Peroksisomi kažejo edinstveno morfološko in presnovno raznolikost ter fiziološko vlogo, odvisno od organizma, stopnje razvoja, vrste celice in presnovnega stanja organizma.

Membrana peroksisomov ima dinamične lastnosti, s čimer določa biokemijsko variabilnost teh organelov in se prilagaja metaboličnemu in fiziološkemu stanju celice in okoljskim razmeram.

Teh beljakovin je največ v celicah jeter in ledvic. Dokazano je, da v peroksisomih poteka več kot 50 biokemičnih reakcij.

Razvrščeni so glede na biokemične procese, v katerih sodelujejo, tudi na beljakovine, ki delujejo kot antioksidanti, ki sodelujejo pri presnovi lipidov, beljakovin in aminokislin, purinov in sintezi glicerola.

Njihove najpomembnejše funkcije so sodelovanje pri razstrupljanju vodikovega peroksida in presnovi maščobnih kislin. Napake na poti sprememb vodijo do bolezni, ki se kažejo s hudimi kliničnimi simptomi.

Ker je pomemben del reakcije povezan z metabolizmom lipidov, spojin, potrebnih za tvorbo in delovanje živčnega sistema, večino bolezni, povezanih s peroksisomom, spremljajo simptomi, ki so predvsem posledica okvare živčnega sistema - osrednjega in perifernega.

Skupina prirojenih presnovnih napak, ki so posledica nepravilnosti v strukturi ali delovanju peroksisomov, je znana kot peroksisomske bolezni.

Patogenetska osnova peroksisomskih bolezni je razdeljena v tri skupine:

• bolezni, povezane z motnjo peroksisomske biogeneze (kot je Zellwegerjeva bolezen)
• bolezni, povezane z okvaro enega samega encima ali beljakovin
• presnovne bolezni s sočasno peroksizomsko napako

Do zdaj je bilo opisanih 16 bolezni, ki so posledica nenormalnega delovanja peroksisoma, od tega 14 s poškodbami živčnega sistema.

Druge peroksisomske bolezni

Neonatalna adrenoleukodistrofija, oblika novorojenčke Refsumove bolezni, je blažja oblika Zellwegerjevega sindroma z daljšim preživetjem.

Za rizomielično hondrodistrofijo, drugo bolezen, ki spada v skupino motenj biogeneze peroksisoma, so značilni samo obrazni dismorfizem in motnja okostenelosti, skrajšanje proksimalnih okončin in mrena.

Bolezni druge skupine, ki so posledica mutacij enega encima ali transportnih beljakovin, vključujejo, vendar niso omejene na adrenoleukodistrofija, klasična oblika Refsumove bolezni, hondrorizomelna distrofija, akatalazija, hiperoksalurija.

Bolezni tretje skupine - presnovne bolezni z vzporedno peroksisomsko napako - vključujejo motnje, kot so kontinuirani genski sindrom in smrtonosna mitohondrijsko-peroksisomska napaka.

Diagnostika peroksisomskih bolezni

Za diagnosticiranje peroksisomskih bolezni se uporabljajo specifični biokemični markerji.

V zadnjih letih se hitro razvijata visoko specializirane diagnostične tehnike in uporaba novih metod pri preučevanju gensko določenih presnovnih napak, kar omogoča odkrivanje novih peroksizomskih napak in spoznavanje podrobno že znanih patomehanizmov, v prihodnosti pa lahko olajša razvoj učinkovite metode njihovega zdravljenja.