Sreda, 3. julij 2013. - Zdravilo, ki ga je za zdravljenje astme odobrila Ameriška agencija za zdravila (FDA), izboljšuje kognitivne funkcije v mišjem modelu z Downovim sindromom, kaže nova študija raziskovalcev z Medicinske fakultete Univerze Stanford v Združenih državah Amerike in objavljeno v „Biological Psychiatry“.
Zdravilo, zdravilo za astmo, imenovano formoterol, povzroča krepitev živčnih povezav v hipokampusu, možganskem centru, ki se uporablja za vesoljsko navigacijo, pri čemer je pozoren in spodbuja nastanek novih spominov, navaja študija. Izboljšalo se je tudi kontekstno učenje, v katerem možgani integrirajo prostorske in senzorične informacije.
Tako delovanje hipokampa kot tudi kontekstno učenje, ki sta prizadeti pri Downovem sindromu, sta odvisna od dobre oskrbe z nevrotransmiterjem norepinefrina v možganih. Ta nevrotransmiter pošilja svoj signal prek več vrst receptorjev v nevronih, vključno s skupino, imenovano beta-2 adrenergični receptorji.
"Ta študija ponuja prvi dokaz koncepta, da bi lahko ciljanje adrenergičnih receptorjev beta-2 za zdravljenje kognitivne disfunkcije pri Downovem sindromu predstavljalo učinkovito strategijo, " je dejal Ahmed Salehi, glavni avtor študije in izredni profesor. Klinična psihiatrija in vedenjske vede.
Downov sindrom, ki ga povzroča dodatna kopija kromosoma 21, vodi tako do fizičnih kot kognitivnih težav. Medtem ko je zdaj mogoče zdraviti številne fizične težave, kot je na primer ranljivost za težave s srcem, za slabo kognitivno delovanje ni terapije. Kot rezultat, imajo otroci z Downovim sindromom kognitivni razvoj v primerjavi z vrstniki.
Poleg tega odrasli z Downovim sindromom razvijejo Alzheimerjevo bolezen, vrsto patologije v možganih predvsem starejših, pri 40 letih. Downov sindrom prizadene približno 400.000 ljudi v ZDA in šest milijonov po vsem svetu.
V raziskavah Downovega sindroma so znanstveniki opazili poslabšanje možganskega centra, ki proizvaja norepinefrin, pri ljudeh z Downovim sindromom in njihovem mišjem modelu. Prejšnje delo Salehijeve ekipe je pokazalo, da lahko uporaba predhodnika norepinefrina izboljša kognitivno funkcijo v gensko spremenjenem modelu miške za simulacijo Downovega sindroma.
Nova raziskava je to delo izpopolnila tako, da je ciljala le na skupino receptorjev, ki se odzivajo na norepinefrin: adrenergične receptorje beta-2 v možganih. Raziskovalci so začeli z dajanjem mišicam spojine, ki blokira delovanje beta-2 adrenergičnih snovi zunaj možganov.
Nato so miši dobili formoterol, zdravilo, ki lahko delno prestopi krvno-možgansko pregrado in za katero je že znano, da aktivira receptorje beta 2 za adrenergiko. Ker so ljudje z Downovim sindromom nagnjeni k srčnim težavam, se strokovnjaki izogibajo aktiviranju drugačne skupine norepinefrinskih občutljivih receptorjev, beta-1 adrenergičnih receptorjev, ki prevladujejo v srcu.
Znanstveniki so opazili izboljšanje standardnega preizkusa kontekstualnega učenja pri miših. V tem testu možgani integrirajo senzorične in prostorske informacije, da bi zapomnili razporeditev zapletenega okolja: na primer oseba, ki uporablja zvoke, vonje in kraje, da si zapomni lokacijo trgovine v trgovskem središču, uporablja kontekstno učenje. Raziskovalci so v hipokampusu po dveh tednih opazili tudi več sinaps in bolj zapleteno strukturo dendritov, štrlečih koncev živcev, v hipokampusu, potem ko so prizadete miši prejele formoterol.
Potrebnih je več testov, da bi ugotovili, ali bi formoterol lahko bil primeren način za zdravljenje ljudi z Downovim sindromom ali možnost uporabe drugega zdravila, ki aktivira iste receptorje, je dejal Salehi. Odmerek, uporabljen v tej raziskavi, je bil mnogokrat višji od tistega, ki se uporablja za zdravljenje astme, je opozoril, zato ni znano, ali je varen.
Manjši odmerek lahko deluje, saj so lahko druga zdravila, ki vplivajo na adrenergične receptorje beta-2, pri ljudeh varnejša in učinkovitejša. Raziskovalci želijo raziskati tudi, na katere dele učenja, črpanje novih informacij ali oblikovanje spominov vpliva zdravljenje z mamili.
Prejšnje raziskave za izboljšanje kognitivnih funkcij pri otrocih z Downovim sindromom so včasih vzbujale zaskrbljenost družin, da bi kognitivni posegi lahko spremenili pozitivne osebnostne lastnosti teh otrok, vendar je Salehi dejal, da to ni cilj Raziščite svojo ekipo.
"Naš cilj je omogočiti tem otrokom v šoli bolje, " je dejal Salehi. "Vsekakor ne gre za spremembo njihove osebnosti ali načina reagiranja v družbi. Sprememba otrokove osebnosti bi bila veliko bolj zapletena kot aktiviranje podskupine receptorjev v možganih. "
Vir:
Oznake:
Psihologija Zdravila Sex
Zdravilo, zdravilo za astmo, imenovano formoterol, povzroča krepitev živčnih povezav v hipokampusu, možganskem centru, ki se uporablja za vesoljsko navigacijo, pri čemer je pozoren in spodbuja nastanek novih spominov, navaja študija. Izboljšalo se je tudi kontekstno učenje, v katerem možgani integrirajo prostorske in senzorične informacije.
Tako delovanje hipokampa kot tudi kontekstno učenje, ki sta prizadeti pri Downovem sindromu, sta odvisna od dobre oskrbe z nevrotransmiterjem norepinefrina v možganih. Ta nevrotransmiter pošilja svoj signal prek več vrst receptorjev v nevronih, vključno s skupino, imenovano beta-2 adrenergični receptorji.
"Ta študija ponuja prvi dokaz koncepta, da bi lahko ciljanje adrenergičnih receptorjev beta-2 za zdravljenje kognitivne disfunkcije pri Downovem sindromu predstavljalo učinkovito strategijo, " je dejal Ahmed Salehi, glavni avtor študije in izredni profesor. Klinična psihiatrija in vedenjske vede.
Downov sindrom, ki ga povzroča dodatna kopija kromosoma 21, vodi tako do fizičnih kot kognitivnih težav. Medtem ko je zdaj mogoče zdraviti številne fizične težave, kot je na primer ranljivost za težave s srcem, za slabo kognitivno delovanje ni terapije. Kot rezultat, imajo otroci z Downovim sindromom kognitivni razvoj v primerjavi z vrstniki.
Poleg tega odrasli z Downovim sindromom razvijejo Alzheimerjevo bolezen, vrsto patologije v možganih predvsem starejših, pri 40 letih. Downov sindrom prizadene približno 400.000 ljudi v ZDA in šest milijonov po vsem svetu.
V raziskavah Downovega sindroma so znanstveniki opazili poslabšanje možganskega centra, ki proizvaja norepinefrin, pri ljudeh z Downovim sindromom in njihovem mišjem modelu. Prejšnje delo Salehijeve ekipe je pokazalo, da lahko uporaba predhodnika norepinefrina izboljša kognitivno funkcijo v gensko spremenjenem modelu miške za simulacijo Downovega sindroma.
Nova raziskava je to delo izpopolnila tako, da je ciljala le na skupino receptorjev, ki se odzivajo na norepinefrin: adrenergične receptorje beta-2 v možganih. Raziskovalci so začeli z dajanjem mišicam spojine, ki blokira delovanje beta-2 adrenergičnih snovi zunaj možganov.
Nato so miši dobili formoterol, zdravilo, ki lahko delno prestopi krvno-možgansko pregrado in za katero je že znano, da aktivira receptorje beta 2 za adrenergiko. Ker so ljudje z Downovim sindromom nagnjeni k srčnim težavam, se strokovnjaki izogibajo aktiviranju drugačne skupine norepinefrinskih občutljivih receptorjev, beta-1 adrenergičnih receptorjev, ki prevladujejo v srcu.
Znanstveniki so opazili izboljšanje standardnega preizkusa kontekstualnega učenja pri miših. V tem testu možgani integrirajo senzorične in prostorske informacije, da bi zapomnili razporeditev zapletenega okolja: na primer oseba, ki uporablja zvoke, vonje in kraje, da si zapomni lokacijo trgovine v trgovskem središču, uporablja kontekstno učenje. Raziskovalci so v hipokampusu po dveh tednih opazili tudi več sinaps in bolj zapleteno strukturo dendritov, štrlečih koncev živcev, v hipokampusu, potem ko so prizadete miši prejele formoterol.
Potrebnih je več testov, da bi ugotovili, ali bi formoterol lahko bil primeren način za zdravljenje ljudi z Downovim sindromom ali možnost uporabe drugega zdravila, ki aktivira iste receptorje, je dejal Salehi. Odmerek, uporabljen v tej raziskavi, je bil mnogokrat višji od tistega, ki se uporablja za zdravljenje astme, je opozoril, zato ni znano, ali je varen.
Manjši odmerek lahko deluje, saj so lahko druga zdravila, ki vplivajo na adrenergične receptorje beta-2, pri ljudeh varnejša in učinkovitejša. Raziskovalci želijo raziskati tudi, na katere dele učenja, črpanje novih informacij ali oblikovanje spominov vpliva zdravljenje z mamili.
Prejšnje raziskave za izboljšanje kognitivnih funkcij pri otrocih z Downovim sindromom so včasih vzbujale zaskrbljenost družin, da bi kognitivni posegi lahko spremenili pozitivne osebnostne lastnosti teh otrok, vendar je Salehi dejal, da to ni cilj Raziščite svojo ekipo.
"Naš cilj je omogočiti tem otrokom v šoli bolje, " je dejal Salehi. "Vsekakor ne gre za spremembo njihove osebnosti ali načina reagiranja v družbi. Sprememba otrokove osebnosti bi bila veliko bolj zapletena kot aktiviranje podskupine receptorjev v možganih. "
Vir:
