Limfociti B so celice človeškega imunskega sistema, ki spadajo v t.i. bele krvne celice (levkociti). Glavna naloga limfocitov B je zaščititi naše telo pred povzročitelji okužb s proizvodnjo obrambnih protiteles. Tudi limfociti B se lahko pretvorijo v imunske spominske celice, zahvaljujoč temu pa sprožijo hitro in učinkovito obrambno reakcijo med ponavljajočim se stikom s patogenom. Ugotovite, kje nastajajo limfociti B, kako poteka njihov proces zorenja in kako opravljajo svoje imunske funkcije? Kakšna je normalna koncentracija celic B v krvi?
Kazalo
- Mehanizmi človeškega imunskega sistema
- Limfociti B - proces nastajanja in zorenja
- Dejavnost in funkcije limfocitov B.
- Limfociti B - normalna koncentracija v krvi
- Disfunkcija limfocitov B.
- pomanjkanje humoralne imunosti
- avtoimunske bolezni
- Proliferacija limfocitov B
Mehanizmi človeškega imunskega sistema
Obrambne mehanizme človeškega imunskega sistema lahko razdelimo v dve glavni skupini: prirojene in pridobljene. Prirojena imunost je prva obrambna linija pred patogeni - tako se odzovemo na vse nalezljive povzročitelje, ki nas poskušajo napasti.
Celice prirojene imunosti se ukvarjajo predvsem s tvorbo vnetja, katerega naloga je odstraniti vzrok grožnje. Značilni simptomi vnetja vključujejo povišanje temperature, lokalno povečanje pretoka krvi, otekanje in bolečino. Drugi mehanizmi zgodnjega imunskega odziva vključujejo tudi:
- tesne povezave med celicami povrhnjice in sluznicami, kar preprečuje prodiranje mikroorganizmov
- naravni obrambni refleksi, kot so kašelj, solzenje, kihanje ali driska v primeru okužbe prebavil
- prisotnost baktericidnih snovi na površini kože
- izločanje klorovodikove kisline v parietalnih celicah želodca
- trajna kolonizacija površine kože in sluznic z naravno mikrofloro
Prirojeni imunski odziv je zelo pomemben v zgodnjih fazah obrambe telesa pred patogeni. Žal v mnogih primerih ostaja nezadosten. Nato naš imunski sistem poseže po drugi obrambni liniji - pridobljeni imunosti.
Pridobljeni imunski mehanizmi so veliko bolj učinkoviti v boju proti okužbam. Skrivnost njihove učinkovitosti je generiranje določenega odziva, torej individualno prilagojenega vsaki vrsti patogena. Celice, ki proizvajajo to "po meri" obrambo, so limfociti.
Limfociti lahko natančno prepoznajo povzročitelja nalezljive bolezni, izberejo najučinkovitejši protiinfektivni odziv in ga "shranijo" v imunski spomin. Zaradi tega je ponavljajoči se odziv na isti patogen še hitrejši in učinkovitejši.
Razumevanje pojava imunološkega spomina je omogočilo izumiti enega najučinkovitejših načinov zaščite pred nalezljivimi boleznimi - preventivno cepljenje.
Limfociti B - proces nastajanja in zorenja
Človeški limfociti so razdeljeni v dve skupini, ki se razlikujeta v procesu zorenja in funkciji. Med njimi ločimo:
- T limfociti
- B limfociti
T limfociti, ki dozorijo v timusu, so glavne celice tako imenovanih celični imunski odziv. Mehanizmi celične imunosti se ukvarjajo predvsem z bojem proti tistim patogenom, ki lahko prodrejo v človeške celice (npr. Virusi).
Limfociti B pa sodelujejo pri drugi vrsti specifičnega odziva - tako imenovani humoralna imuniteta. Njihova naloga je ustvariti protitelesa, ki omogočajo uničenje zunajceličnih patogenov (npr. Večine bakterij).
Kraj, kjer nastajajo celice B, je kostni mozeg. Mladi limfociti B se tam naučijo pravilno razlikovati med lastnimi in tujimi strukturami. Da se celica B lahko sprosti iz kostnega mozga v krvni obtok, mora biti sposobna zaznati patogene in prenašati tudi lastne celice telesa. V nasprotnem primeru se lahko pojavijo avtoimunske bolezni, torej tiste, pri katerih imunski sistem napade lastna tkiva zaradi prepoznavanja tujih.
Po odhodu iz kostnega mozga limfociti B potujejo do perifernih limfoidnih organov. Sem spadajo vranica in bezgavke. Na teh mestih se celice B nenehno srečujejo s tujimi antigeni ("oznakami", po katerih prepoznajo mikrobe).
Prepoznavanje takega markerja vodi do aktivacije limfocitov B. Nato se začnejo množiti, kar se kaže v povečanju bezgavk med okužbo. Da bi limfocit B lahko izpolnil svojo ciljno funkcijo, torej da bi ustvaril protitelesa, specifična za dani patogen, mora preiti v končno fazo zorenja.
Med končno diferenciacijo se lahko limfocit B spremeni v dve vrsti celic:
- plazmocit (plazemska celica), katerega naloga je proizvajati veliko količino protiteles (imunoglobulini)
- Limfocit Memory B, torej celica, ki hrani podatke o določeni vrsti patogena.Po večkratnem stiku s tem mikroorganizmom se limfocit spomina B hitro pretvori v plazmocit in tvori protitelesa, posebej usmerjena proti njim.
Dejavnost in funkcije limfocitov B.
Zdaj, ko vemo, kako limfociti B dozorijo za opravljanje svojih funkcij, si poglejmo podrobneje njihove aktivnosti v telesu. Najpomembnejše funkcije limfocitov B vključujejo:
- predstavitev antigena
Limfociti B ne samo, da izvajajo lastne obrambne aktivnosti (s tvorbo protiteles), temveč tudi drugim celicam imunskega sistema pomagajo prepoznati tuje mikrobe. Ta funkcija se imenuje predstavitev antigena (antigen = "tag" mikroorganizma).
Ko limfocit B prepozna "vsiljivca", ga pritrdi na površino in pokaže drugim imunskim celicam, kar pomeni, da ga je treba uničiti. Zahvaljujoč temu je mogoče aktivirati večsmerne obrambne mehanizme.
- proizvodnja citokinov
Citokini so majhne beljakovinske molekule, ki prenašajo signale o napadu patogena. Nenadno povečanje proizvodnje citokinov je "alarm" za imunski sistem in vodi v aktivacijo njegovih celic. Proizvodnja določenih vrst citokinov omogoča preklop imunskega odziva na tistega, ki je v dani situaciji najbolj potreben (npr. Antibakterijski, protivirusni ali antiparazitski).
- proizvodnja protiteles (imunoglobulini)
Tvorba protiteles je edinstvena značilnost zrelih limfocitov B. Protitelo je vrsta beljakovin, ki so posebej prilagojene določenemu patogenu za njegovo nevtralizacijo. Nalezljiv povzročitelj (bakterija, virus ali zunajcelični parazit) v kombinaciji s protitelesi ni več nevaren. Prav tako postane enostavna tarča za celice imunskega sistema (npr. Prehrambene celice), ki jih nato lahko prepoznajo in nevtralizirajo.
Limfociti B lahko tvorijo 5 razredov imunoglobulinov:
- IgM - to so protitelesa, ki nastanejo v najzgodnejši fazi odziva limfocitov B. Čeprav nastajajo zelo hitro, niso zelo specifična. Prisotnost protiteles IgM v krvi kaže na nedavno izpostavljenost organizmu.
- IgA - je vrsta protiteles, ki igrajo pomembno vlogo v krajih neposrednega stika s patogeni. Imunoglobulini IgA se izločajo na površino sluznice v prebavnem traktu, dihalih in sečil.
- IgE - to so glavna protitelesa, ki sodelujejo pri alergijskih reakcijah. Prisotnost protiteles IgE v krvi proti določenim alergenom lahko pri izpostavljenosti temu alergenu povzroči simptome alergijskega rinitisa, alergijskega konjunktivitisa ali bronhialne astme. Protitelesa IgE so tudi glavna protitelesa, odgovorna za boj proti parazitom.
- IgD - je najmanj razumljen razred protiteles, ki so stalno prisotna na površini limfocitov B.
- IgG - to so najučinkovitejša protitelesa. Nastanejo pri najbolj zrelem humornem odzivu in so najprimernejši za zadevni patogen. Koncentracija protiteles IgG v krvi je najvišja od katere koli vrste imunoglobulina.
Limfociti B - normalna koncentracija v krvi
Pri večini rutinskih preiskav krvi se vsi limfociti (B in T) merijo skupaj.
Norma koncentracije limfocitov je od 1000 do 5000 v 1 μl krvi.
Pomemben je tudi odstotek limfocitov v celotni populaciji belih krvnih celic. Limfociti bi morali predstavljati 20-45% vseh levkocitov.
Povečanje števila limfocitov (limfocitoza) spremlja okužbe in okužbe, ki jih v glavnem povzročajo virusi. Neoplastični izrastki teh celic so lahko manj pogost vzrok za presežek limfocitov. Limfocitoza je tudi simptom kroničnega vnetja (na primer pri avtoimunskih boleznih).
Zmanjšanje števila limfocitov imenujemo limfopenija. Limfopenijo lahko povzročijo različne vrste imunske pomanjkljivosti. Včasih je zmanjšanje števila limfocitov posledica jemanja zdravil (ali drugih snovi), ki poslabšajo delovanje kostnega mozga in preprečijo nastanek dovolj limfocitov.
Disfunkcija limfocitov B.
Med boleznimi, povezanimi z nenormalno aktivnostjo limfocitov B, lahko ločimo motnje v njihovem številu in delovanju. Tako pomanjkanje kot presežek celic B lahko negativno vpliva na naše zdravje.
Pri nekaterih boleznih so limfociti B prisotni v pravi koncentraciji, vendar ne delujejo pravilno. Tako je na primer pri avtoimunskih boleznih, pri katerih celice B nepravilno "zavrnejo" lastna tkiva telesa.
- pomanjkanje humoralne imunosti
Prirojene pomanjkljivosti humoralne imunosti so bolezni, povezane z zmanjšanjem števila limfocitov B ali znatno okvaro proizvodnje protiteles. Običajno se prvi simptomi imunske pomanjkljivosti pojavijo že v otroštvu: ponavljajoče se okužbe in kronične okužbe, ki jih je težko zdraviti. Primeri prirojenih humoralnih imunskih pomanjkljivosti so:
- Brutonova bolezen, ki je sestavljena iz motenj zorenja limfocitov B. V krvi obstajajo sledovi limfocitov B in protiteles praktično ni.
- pogosta spremenljiva imunska pomanjkljivost (CVID), za katero je značilno zmanjšanje ravni protiteles in sočasno obstoj raka, alergijskih in avtoimunskih bolezni
- hiper-IgM sindrom, ki ga povzroča pomanjkanje razvoja protiteles, ki niso IgM. Obstajajo pomembne pomanjkljivosti imunoglobulinov IgA, IgE in IgG
Na žalost do zdaj še niso razvili nobenih metod za vzročno zdravljenje humoralne imunske pomanjkljivosti. Osnovna metoda terapije je nenehno dajanje protiteles od darovalcev (tako imenovana nadomestitev imunoglobulina) bolnikom.
- avtoimunske bolezni
Ena ključnih faz zorenja B-celic v kostnem mozgu je tako imenovana negativni izbor. Njeno bistvo je "naučiti" limfocite B prepoznavati tuje antigene in odpraviti tiste, ki lastne celice prepoznajo kot patogene.
Izguba tolerance limfocitov B do lastnih antigenov je eden od vzrokov za avtoimunske bolezni. Nato limfociti B začnejo proizvajati tako imenovane protitelesa, torej protitelesa, usmerjena proti lastnim celicam telesa. Primeri avtoimunskih bolezni, povezanih z nenormalno aktivnostjo celic B, vključujejo:
- multipla skleroza
- revmatoidni artritis
- sistemski eritematozni lupus
- Proliferacija limfocitov B
Limfociti B v kateri koli fazi svojega razvoja lahko uidejo telesnim naravnim nadzornim mehanizmom in se začnejo nenadzorovano razmnoževati. Neoplastični izrastki limfocitov B imajo lahko naslednje oblike:
- limfomi (kjer rakave celice vplivajo predvsem na bezgavke)
- levkemija (kjer so rakave celice v kostnem mozgu in krvi)
Najpogostejši tumorji, ki izvirajo iz limfocitov B (v različnih fazah zorenja), so:
- akutna limfoblastna levkemija
- kronična limfocitna levkemija
- Hodgkinov limfom
- folikularni limfom
Na tem mestu velja omeniti še enega raka - multipli mielom. Ta vrsta raka je v nenadzorovanem razmnoževanju plazmocitov, ki proizvajajo ogromne količine specifičnega protitelesa (tako imenovanega monoklonskega protitelesa).
Bibliografija:
- "Immunologia" K.Bryniarski, Edra Urban & Partner, Wrocław 2017
- "Limfociti B: kako se razvijajo in delujejo" Tucker W. LeBien in Thomas F. Tedder, Blood 2008 112: 1570-1580, spletni dostop
- 3. Kontny E, Maśliński W. Pregledni članek: Limfociti B - fiziološka vloga in posledice v patogenezi revmatoidnega artritisa. Revmatologija / Revmatologija. 2006; 44 (3): 150-161., Spletni dostop
Preberite več člankov tega avtorja
