Dedni maligni melanom: indikacije za genetski pregled

Maligni melanom na Poljskem diagnosticirajo približno 2000 ljudi na leto, od tega je do 15% primerov družinska oblika genetskega izvora. Približno 25–40 odstotkov dednega malignega melanoma je posledica mutacije gena CDKN2A. Preverite, kdaj je vredno opraviti genetski test za melanom.

Maligni melanom je ena izmed najbolj malignih novotvorb. Izvira iz pigmentnih celic nevroektodermalnega izvora (melanociti), ki se v zgodnjih fazah zarodnega razvoja iz nevralne cevi preselijo v organe in tkiva (koža, oko, možganske ovojnice, urogenitalni sistem itd.). Te celice vplivajo na polt kože (fenotip) in njeno občutljivost na ultravijolične (UV) žarke, pri čemer sintetizirajo in izločajo določen pigment - melatonin.

Ker je večina melanocitov v povrhnjici, je koža najpogostejše izhodišče za melanom. Ni pa edino mesto, kjer se ta tumor razvije, saj se te celice nahajajo tudi v drugih tkivih in organih. Skoraj vsak deseti melanom se razvije predvsem drugje, najpogosteje v sluznicah genitalij in ust ter v očesu.

Maligni melanom predstavlja približno 1% vseh diagnosticiranih novotvorb, vendar je to velik problem, saj v zadnjih letih opažamo znatno povečanje incidence te novotvorbe zaradi razmeroma mlade starosti bolnikov (30-50 let). Povečanje incidence zadeva predvsem belo raso. Na Poljskem letno diagnosticirajo približno 2000. primeri malignega melanoma, od katerih je do 15% družinska oblika genetskega izvora.

Dedovanje nagnjenosti k malignemu melanomu

Dedni maligni melanom v približno 25-40% primerov povzročijo mutacije gena CDKN2A, ki se nahaja na kromosomu 9p21. Različico p.A148T opažamo pri 3,5% poljskega prebivalstva, kar povečuje tveganje za razvoj melanoma. Mutacije, ki motijo ​​gen CDKN2A v drugih regijah, vodijo do razvoja družinskega sindroma melanoma-raka trebušne slinavke. Dediščina nagnjenosti k zbolevanju je prevladujoča, to pomeni, da je dovolj, da poškodovani gen prejmemo od enega od staršev, da obstaja večje tveganje za zbolevanje.

Kako prepoznati melanom?

Identifikacija mutacije gena CDKN2A je lahko pomembna pri preučevanju družinske nagnjenosti k malignemu melanomu, pri diagnozi in prognozi ter celo vpliva na izbiro terapije. Vendar je treba poudariti, da novotvorbene bolezni (vključno z melanomom) niso strogo dedne bolezni. Podedovana je le nagnjenost k bolezni, povezana s trajnimi spremembami v genomu.

Maligni razvoj melanoma

Družinski maligni melanom diagnosticiramo zgodaj, običajno pred 50. letom starosti. (opazno je postopno zmanjševanje starosti bolnikov). Včasih so v družinski anamnezi tumorji v drugih organih (trebušna slinavka, zgodnji rak dojke) in morda tudi druge vrste raka (pljučni rak). Maligni melanom običajno izvira iz madežev (pigmentirane kožne lezije), njegovo rast spremljajo povečanje, vnetno otekanje, razjede, srbenje in krvavitev.

Menijo, da morajo ljudje z madeži na koži opazovati spremembe, ki se pojavijo v njih. Če opazite katerega od zgoraj naštetih simptomov, je priporočljivo, da se obrnete na zdravnika.

Diagnoza in prognoza melanoma

Novotvorba se pogosto nahaja na izpostavljenih delih kože ali na mestih, nagnjenih k mehanskemu draženju, in je pogosto multifokalna. Zanj so značilne zgodnje metastaze, nizka občutljivost na zdravila in zato visoka smrtnost. Zdravniki pa poudarjajo, da zgodnja diagnoza melanoma daje priložnost za popolno okrevanje. V državah z visoko stopnjo obolevnosti, pa tudi z zelo razvito socialno zavestjo in občutljivostjo zdravstvene skupnosti, je približno 90% primerov diagnosticiranih v začetni fazi (omejeno na kožo / sluznico). Na Poljskem večina bolnikov obišče zdravnika z že napredovalim melanomom in prisotnostjo metastaz.

Maligni melanom: indikacije za genetsko testiranje

• družinska anamneza melanoma (vsaj 2 med najbližjimi sorodniki), zlasti pred 50. letom starosti;
• sum na sindrom raka melanoma in trebušne slinavke (vsaj 2 primera melanoma in / ali raka trebušne slinavke med najbližjimi sorodniki), zlasti ob prisotnosti drugih novotvorb v družini, npr. zgodnjega raka dojke;
• vrsta kože, občutljiva na UV-sevanje (svetla polt, rdeče ali svetle lase, modre perunike, številne pege), veliko število prirojenih pigmentiranih madežev, s podaljšano izpostavljenostjo soncu in ultravijoličnim sevanjem ali z opeklinami (zlasti v otroštvu);
• odkrivanje mutacij v genu CDKN2A pri sorodnikih.

Da bi preprečili razvoj bolezni

Zaradi omejene učinkovitosti zdravljenja napredovalega melanoma in edinstvene malignosti tega raka imajo najpomembnejšo vlogo izboljšanje zdravstvenih navad in presejalni testi, ki omogočajo zgodnjo diagnozo bolezni. Ljudje z velikim tveganjem naj uporabljajo zaščito pred soncem (kreme z zaščitnim faktorjem najmanj 15, odvisno od fenotipa kože) in skrbno pregledujejo poškodbe kože, zlasti na območjih, izpostavljenih sončni svetlobi.

Priporočljivo je preventivno, zgodnje odstranjevanje sumljivih madežev in njihov histopatološki pregled. Dejavniki, ki povečujejo tveganje za maligne kožne lezije, so: mehansko draženje madežev, pretirano izpostavljanje soncu, izpostavljenost UV in imunosupresija.

Priporočljiv je tudi onkološki nadzor: dermatološke preiskave vsakih 6 mesecev za bolnike in najbližje sorodnike, v družinah z drugimi novotvorbami pa je treba presejanje razširiti tudi na ogroženi organ. Genetsko testiranje gena CDKN2A, ki potrjuje dedno nagnjenost k bolezni, omogoča razširitev profilaksije na asimptomatske sorodnike pacienta - nosilce mutacije.

Pred izvedbo testa se je vredno posvetovati z genetikom, ki bo izbral ustrezen test.