Otroška demenca (CLN2 - nevronska ceroidna lipofuscinoza tipa 2)

CLN2 (nevronska ceroidna lipofuscinoza tipa 2) se imenuje tudi otroška demenca. V razmeroma kratkem času po rojstvu dojenček ne samo začne nazadovati v razvoju in izgubi spretnosti, kot so hoja, govor, slepota, pojavijo se tudi napadi. Bolezen je usodna, čeprav teoretično obstajajo metode zdravljenja, vendar je na Poljskem njihova razpoložljivost zelo omejena.

Kazalo

1. CLN2 (otroška demenca): vzroki
2. CLN2 (otroška demenca): simptomi
3. CLN2 (otroška demenca): diagnoza
4. CLN2 (otroška demenca): zdravljenje
5. CLN2 (otroška demenca): prognoza

CLN2 (otroška demenca, nevronska ceroidna lipofuscinoza 2) je redka bolezen, ki spada v skupino stanj, znanih kot lipofuscinoza nevronskih ceroidov.

Vse te enote imajo nekatere skupne značilnosti - povzročajo jih genske mutacije in njihovi simptomi se običajno pojavijo v zgodnjem otroštvu, razlike pa zadevajo določene gene, ki so mutirani pri bolnikih.

Nevronska ceroidna lipofuscinoza je redka bolezen - ocenjuje se, da se ena od teh enot pojavi pri 1 od 100.000 ljudi iz splošne populacije. V primeru tukaj obravnavanega primera CLN2 je bilo do zdaj v medicinski literaturi opisanih nekaj več kot 300 primerov te entitete po vsem svetu.

CLN2 (otroška demenca): vzroki

Kot smo že omenili, je CLN2 genetska bolezen - mutacije v genu TPP1 vodijo do otroške demence. Odgovoren je za kodiranje genskega materiala enega specifičnega encima, to je tripeptidil peptidaze 1.

Ta snov je običajno prisotna v lizosomih in je odgovorna za razgradnjo različnih peptidov na aminokisline.

V primeru mutacije gena TPP1, ki je osnova nevronske ceroidne lipofuscinoze tipa 2, obstaja popolna odsotnost ali znatno zmanjšana sinteza zgoraj omenjenega encima.

V takšnih razmerah pride do kopičenja beljakovin in različnih drugih snovi v lizosomih. Te organele so prisotne v različnih celicah človeškega telesa in pravzaprav se v številnih pojavijo nenormalne usedline, vendar so živčne celice najbolj občutljive na njihovo kopičenje - zato v času CLN2 nevroni postopoma poškodujejo in odmirajo.

Otroška demenca je avtosomno recesivno stanje, kar pomeni, da mora imeti bolnik dve kopiji mutiranega gena, da se lahko razvije bolezen.

CLN2 (otroška demenca): simptomi

Otroci s CLN2 se normalno razvijajo do določene točke svojega življenja, sčasoma pa mladi bolniki običajno razvijejo različne simptome otroške demence, običajno med 2. in 4. letom starosti. Običajno so prvi simptomi bolezni:

• motnje ravnotežja
• ponavljajoči se napadi
• nehoteni gibi v obliki mioklonusa
• zamegljen vid

Sčasoma se lahko zgoraj omenjene bolezni povečajo, poleg tega pa se pri pacientih pojavlja vedno več težav.

Bolezen vpliva na spretnosti, ki jih je otrok pridobil v zgodnejših življenjskih obdobjih - lahko celo privede do situacije, ko majhen bolnik, ki je prej sedel, hodil ali celo govoril, postopoma izgubi te sposobnosti.

Lahko pride do poglabljanja intelektualne motnje, otroci z demenco v otroštvu lahko trpijo tudi zaradi različnih vrst vedenjskih motenj.

CLN2 (otroška demenca): diagnoza

Osnovne metode za diagnozo CLN2 so genetski testi (pri katerih je mogoče odkriti mutacije, ki so odgovorne za bolezen) in encimski testi (pri katerih je mogoče najti zmanjšano aktivnost encimov, ki razgrajujejo beljakovine).

Različne druge študije pa kažejo na nekatere nepravilnosti, povezane z otroško demenco - najdemo jih v:

• krvna slika (kjer lahko opazujete netipične, vakuolizirane limfocite)
• biopsija kože ali biopsija nekega drugega tkiva (kjer je mogoče zaznati usedline nerazgrajenih beljakovinskih spojin)
• slikovni testi (kot je na primer računalniška tomografija ali slikanje glave z magnetno resonanco, pri kateri je mogoče najti žarišča izgube živčnega tkiva pri bolniku)

CLN2 (otroška demenca): zdravljenje

Simptomatsko zdravljenje se uporablja predvsem pri otrocih z nevronsko ceroidno lipofuscinozo tipa 2 - pogostnost napadov lahko zmanjšamo z uporabo antikonvulzivov, redna rehabilitacija pa lahko pozitivno vpliva na motorične sposobnosti bolnikov.

Vendar pa zaradi resnosti otroške demence še vedno poskušajo iskati vzročne metode njenega zdravljenja. Izvajajo se raziskave o možnosti uporabe pri pacientih, med drugim:

• genska terapija
• stebelna celica
• imunosupresija

Vendar pa je najbolj obetavna encimska nadomestna terapija.

Ameriška FDA je aprila 2017 odobrila uporabo cerliponaze ​​alfa, encimskega pripravka, pridobljenega s tehnikami rekombinantne DNA. Cilj tega ukrepa je nadomestiti manjkajoči encim pri otroški demenci in upočasniti napredovanje bolezni.

Pripravek se daje neposredno v cerebrospinalno tekočino (v možganski prekat se vnese skozi posebej odprt vhod).

Učinki zdravljenja CLN2 s cerliponazo alfa se zdijo obetavni, vendar se tu pojavlja ena težava: razpoložljivost terapije.

Ker je pripravek na voljo bolnikom, ki živijo v ZDA ali Nemčiji, zdravljenje z njegovo uporabo na Poljskem ni povrnjeno.

V tem primeru pa je pomembno, da začnemo s terapijo čim prej, preden bolezen privede do sprememb (npr. Atrofije živčnih celic), ki jih ni mogoče odpraviti.

CLN2 (otroška demenca): prognoza

Na žalost napoved bolnikov z otroško demenco ni ugodna.

Ker se prvi simptomi bolezni pojavijo pri otroku, se postopoma povečujejo, nato pa lahko celo v prvem desetletju življenja bolnik izgubi sposobnost samostojnega gibanja ali celo samostojnega življenja.

Večina ljudi s CLN2 ne živi v najstniških letih.

Situacija je drugačna le, če se prvi simptomi bolezni pojavijo nekoliko pozneje kot običajno, torej po 4. letu starosti - v takšni situaciji so simptomi bolezni običajno nekoliko manj intenzivni in je preživetje bolnikov tudi daljše kot pri tipičnih oblikah bolezni, ker se zgodi tako, da oboleli za otroško demenco pozneje živijo v odrasli dobi.

Viri:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 1. januar 2003, str. 1-13, spletni dostop
2. Nacionalni center za napredek v translacijskih znanostih, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, spletni dostop
3. Kohlschütter A. et al.: Trenutne in nastajajoče strategije zdravljenja nevronskih ceroidnih lipofuscinoz, zdravila za osrednji živčni sistem. 2019; 33 (4): 315–325, spletni dostop

O avtorju

Lok. Tomasz Nęcki Diplomant medicinske fakultete na Medicinski univerzi v Poznanju. Ljubitelj poljskega morja (po možnosti se sprehaja po njegovih obalah s slušalkami v ušesih), mačk in knjig. Pri delu s pacienti se osredotoča na to, da jih vedno posluša in porabi toliko časa, kolikor jih potrebujejo.

Preberite več člankov tega avtorja