Cefalosporini - uporaba in mehanizem delovanja

Cefalosporini so β-laktamski antibiotiki. Njihov mehanizem delovanja in struktura sta podobna penicilinom. Podobnost je v tem, da imajo penicilini in cefalosporini isto "jedro" - β-laktamski obroč, pri čemer imajo cefalosporini dodaten atom v stranskem obroču.

Kazalo:

1. Cefalosporini - kako delujejo?
2. Cefalosporini - razvrstitev
3. Cefalosporini - jih je mogoče dajati nosečnicam?
4. Cefalosporini in kontracepcija
5. Cefalosporini - neželeni učinki
6. Odpornost na β-laktamske antibiotike

Iz glivičnih kultur so bili izolirani cefalosporini, β-laktamski antibiotikCefalosporijev akremonij. To se je zgodilo leta 1948 - izoliral jih je italijanski znanstvenik Giuseppe Brotzu. Prej je opazil, da so izvlečki glive aktivni proti bakterijam, ki povzročajo salmonelozo, brucelozo, kugo, kolero in proti bakterijam Staphylococcus aureus. Vendar se je raziskava tam končala.

Septembra 1953 je skupina pod vodstvom Edwarda Abrahama in Guya Newtona izolirala cefalosporin C, ki je bil odporen na beta-laktamaze (tj. Na bakterijske encime, ki so porušili β-laktamsko vez). Šele leta 1961 je bil prvi cefalosporin proizveden v industrijskem obsegu in je bil leta 1964 uveden na ameriški trg.

Cefalosporini - kako delujejo?

Cefalosporini zavirajo gradnjo bakterijske celične stene, torej skratka delujejo baktericidno. Vežejo se na bakterijske encime in zavirajo njihovo rast s sintezo bakterijske celične stene. Trenutno se uporabljajo cefalosporini 1., 2., 3., 4. in 5. generacije. Kakšne so razlike med antibiotiki? Višja kot je generacija, močnejše je delovanje proti gram negativnim bakterijam.

Cefalosporini - razvrstitev

• Cefalosporini prve generacije imajo močnejši učinek na gram pozitivne kot na gram negativne. Uporablja se za zdravljenje kokov in bacilov, npr. E.coliali bacili pljučnice. Niso primerni za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo salmonele in bakterije Proteus. Ne delujejo proti enterokokom, MRSA ali vrstam Listeria. Pomembno je, da so alternativa penicilinom pri težko zdravljivih okužbah sečil. Niso prva izbira zdravil za okužbe pri otrocih!

• Cefalosporini druge generacije so bolj aktivni proti gram negativnim bakterijam kot proti gram pozitivnim bakterijam. Delujejo baktericidno v primeru koksov Sterptococcus, Haemophilus influenzae, E-coli in gram pozitivnih anaerobnih bakterij. Uporabljajo se med drugim za pri zdravljenju bolnišničnih okužb, zdravljenju penicilin odporne gonoreje ali okužb sečil in ledvic, ki jih povzročajo gram negativne bakterije, in hudih vnetjih kosti. Uporabljajo se kot zdravila druge vrste za okužbe kože, mehkih tkiv in dihal, vključno z vnetjem srednjega ušesa, pljučnico in akutnim bakterijskim sinusitisom.

• Cefalosporini tretje generacije so učinkoviti pri zdravljenju okužb, ki so odporne na druge antibiotike. Cefalosporini tretje generacije prehajajo krvno-možgansko pregrado in se zato uporabljajo pri zdravljenju bakterijskega meningitisa. Vplivajo na gram pozitivne in gram negativne bakterije, še posebej aktivni so proti modrim oljnim palicam.

• Cefalosporini četrte generacije imajo najširši spekter delovanja od vseh cefalosporinov. Dosežejo cerebrospinalno tekočino, vendar jih je mogoče dajati le parenteralno. Na Poljskem je cefepim na voljo iz te skupine zdravil. Učinkovit je tako proti gram-negativnim kot gram-pozitivnim bakterijam.

• Cefalosporini pete generacije se dajejo tudi samo intravensko. Zavirajo razvoj stafilokokov, odpornih na meticilin, in drugih mikroorganizmov, odpornih na zdravljenje z antibiotiki.

Cefalosporini - jih je mogoče dajati nosečnicam?

Antibiotiki, ki so varni v vseh fazah nosečnosti, vključujejo peniciline, cefalosporine in eritromicin. Izbrana zdravila pri nosečnicah so cefalosporini druge ali tretje generacije ali polsintetični penicilin z zaviralcem beta-laktamaze. Cefalosporini v skladu s klasifikacijo FDA (uprava za hrano in zdravila) spadajo v kategorijo B, tj. "Zdravila, pri katerih poskusi na živalih niso pokazali škodljivih učinkov na plod, vendar pri nosečnicah ali zdravil s škodljivimi učinki na plod niso izvajali kontrolnih študij je bila ugotovljena pri živalih, pri nosečnicah pa ni bila potrjena ".1

Cefalosporini in kontracepcija

Cefalosporini lahko zmanjšajo učinkovitost peroralne hormonske kontracepcije. Med uporabo te skupine antibiotikov in 7 dni po koncu zdravljenja je priporočljivo uporabljati dodatne nehormonske metode kontracepcije.

Cefalosporini - neželeni učinki

Cefalosporini, zlasti novejši (2., 3., 4. generacija), so razmeroma nestrupeni. Lahko pa povzročijo:

• alergijske reakcije (zlasti pri ljudeh, ki so alergični)
• motnje bakterijske flore (driska), zato je priporočljivo sočasno uporabljati probiotične pripravke
• poškodbe ledvic (še posebej, če jih dajemo z drugimi nefrotoksičnimi antibiotiki, kot so aminoglikozidi)
• motnje strjevanja krvi (v tem primeru ne pozabite obvestiti zdravnika, če bolnik dodatno jemlje sredstva za redčenje krvi)
• reakcija disulfirama (v kombinaciji z alkoholom)

Ali pa se pojavijo dani učinki in s kakšno intenzivnostjo je odvisno od splošnega stanja bolnika, drugih pripravkov, ki se uporabljajo vzporedno, in ali bolnik zdravilo uporablja v skladu s priporočili zdravnika.

Anafilaktične reakcije so lahko eden od neželenih učinkov uporabe cefalosporinov. So pa razmeroma redki. To je od 0,1% do 0,0001% vseh primerov in jim ni treba prizadeti celotnega telesa, temveč le posamezne organe - na primer:

• koža: potem se pojavijo urtikarija različne stopnje resnosti, eritem, srbenje, otekanje ustnic,
• oči: takrat so vidne pordelost veznice, solzenje, srbenje
• prebavila: lahko vključujejo bolečine v trebuhu, drisko, slabost, bruhanje
• kardiovaskularni sistem: tukaj lahko pride do padca krvnega tlaka, srčnih aritmij in v skrajnih primerih celo do kolapsa
• dihal: v tem primeru se bolnik lahko pritožuje zaradi srbečega nosu, izcedeka iz nosu, kihanja, ki ga je težko nadzorovati, hripavosti, oteženega dihanja, paroksizmalnega "suhega" kašlja in celo piskanja
• drugi sistemski simptomi vključujejo glavobol, tesnobo, bolečine v prsih in zbadanje, epileptične napade

Pred hudimi anafilaktičnimi reakcijami so lahko simptomi, kot so: srbenje neba, obraza, rok, stopal; kovinski okus v ustih, hripavost, nemir, tesnoba, eritem.

Odpornost na β-laktamske antibiotike

Trenutno se povečuje zloraba antibiotikov in njihova zloraba. To povzroča širjenje mikrobne odpornosti po vsem svetu. Nevarnost se poveča, ko bakterije, ki so doslej občutljive na določeno skupino antibiotikov, postanejo odporne nanjo, kar je posledica izmenjave genskega materiala med sevi določene vrste in celo med vrstami bakterij.

Zato je tako pomembno, da antibiotikov ne jemljemo "za vsak slučaj", in to le takrat, ko je to res potrebno, in drugič, upoštevajte zdravnikova navodila in jemljite antibiotike na pravi način.

Vir:

1.Optimizacija antibiotične terapije v nosečnosti - klinične posledice: Ginekol Pol. 2012, 83, 462-468.

2. Christopher J. Harrison, Denise Bratcher, Cefalosporini