Paraneoplastični (ali paraneoplastični) sindrom je pojav simptomov, ki kažejo na prisotnost tumorja v telesu. V nasprotju s tipičnimi simptomi raka paraneoplastični sindromi niso povezani z lokacijo, na kateri se razvije primarni rak. Na primer, prvi znak pljučnega raka so lahko težave z možgani, nekatere vrste kožnih lezij pa lahko povzroči rak prebavnega trakta. Iz tega razloga je povezovanje simptomov z domnevnim rakom lahko težka naloga. Za zgodnjo diagnozo in začetek zdravljenja je zelo pomembna pozornost zdravnikov na možnost, da so izkušene bolezni prvi znanilec neoplastične bolezni. Ugotovite, kako se razvijajo paraneoplastični sindromi, kako se kažejo in kateri raki jih najpogosteje spremljajo.
Kazalo
- Kako se razvije paraneoplastični sindrom?
- Katere vrste raka lahko spremljajo paraneoplastični sindromi?
- Diagnostika paraneoplastičnih sindromov
- Najpogostejše oblike paraneoplastičnih sindromov
- kožni paraneoplastični sindromi
- hormonski paraneoplastični sindromi
- presnovni paraneoplastični sindromi
- revmatološki paraneoplastični sindromi
- nevrološki paraneoplastični sindromi
- hematološki paraneoplastični sindromi
- Paraneoplastični sindromi - zdravljenje
Paraneoplastični sindrom (paraneoplastični sindrom) je pojav simptomov, ki so posledica razvoja raka v telesu. Vendar ta opredelitev ne velja za tiste simptome, ki jih povzroča lokalna rast tumorja ali metastaze. Zato paraneoplastični sindrom ni hemoptiza pri pljučnem raku ali zlatenici, ki spremlja tumorje jeter, ker ti simptomi prihajajo neposredno iz organov, ki jih rak prizadene.
Paraneoplastični sindromi na videz niso povezani z rakom. Vendar se ocenjuje, da se pojavijo pri približno 8-10% bolnikov z rakom. Pravilna diagnoza je lahko prvi znak suma na raka in spodbujanje dodatnih testov. Po drugi strani pa sta takojšnja diagnoza in izvajanje terapije ključnega pomena za povečanje možnosti za uspeh pri onkološkem zdravljenju.
Kako se razvije paraneoplastični sindrom?
Ker je že znano, da simptomi paraneoplastičnega sindroma nastanejo dlje od lokacije primarnega tumorja, se postavlja vprašanje: kaj je razlog za učinek tumorja v danem organu na druga tkiva?
Na začetku je treba omeniti, da natančna osnova razvoja številnih paraneoplastičnih sindromov še ni znana. Sumita pa dva osnovna mehanizma teh pojavov.
Prva so avtoimunske reakcije. Imunski sistem telesa prepozna raka, ki se razvija, in se poskuša z njim boriti, tudi s tvorbo ustreznih protiteles. Včasih pa protitelesa ne napadajo rakavih celic pomotoma, ampak so usmerjena proti zdravim celicam telesa. Ta postopek se imenuje avtoimunost. Protitelesa lahko uničijo zdrave celice in povzročijo različne simptome. Avtoprotitelesa so med drugim vzrok za večino nevroloških paraneoplastičnih sindromov, kot je na primer paraneoplastična degeneracija malih možganov.
Drugi mehanizem tvorbe paraneoplastičnih sindromov je neposredna tvorba različnih molekul s strani tumorja. Celice raka lahko proizvajajo hormone, beljakovine, encime in številne snovi, ki jih prenašajo. Te molekule se skupaj s krvnim obtokom porazdelijo po telesu in vplivajo na druga tkiva. Iz tega razloga so lahko učinki njihove proizvodnje vidni tudi v organih, oddaljenih od tumorja. Ta mehanizem temelji na primer na hormonskih in presnovnih paraneoplastičnih sindromih.
Katere vrste raka lahko spremljajo paraneoplastični sindromi?
Paraneoplastični sindromi običajno spremljajo določene vrste malignih tumorjev. Novotvorbe, ki lahko sočasno obstajajo s paraneoplastičnim sindromom, vključujejo:
- pljučni rak (zlasti pljučni rak majhnih celic)
- rak trebušne slinavke
- limfomi
- Rak na dojki
- rak jajčnikov
- rak ščitnice
- melanom
- timoma
Tu velja omeniti, da nekateri viri vključujejo splošne simptome, ki lahko spremljajo skoraj vse vrste malignih novotvorb. Pripadajo jim:
- izguba teže
- kronična vročina
- splošna šibkost
- pomanjkanje apetita
- dolgotrajna anemija
Ti simptomi morajo biti vedno alarmni signal, ki spodbuja k izvedbi dodatnih diagnostičnih testov.
Diagnostika paraneoplastičnih sindromov
Sum na povezavo med simptomi in neoplastično boleznijo pri bolniku zahteva večsmerno diagnostiko. Univerzalnega vzorca priporočenih testov ni, diagnostika je vedno odvisna od vrste paraneoplastičnega sindroma in vrste raka, za katerega obstaja sum.
V primeru avtoimunskih paraneoplastičnih sindromov se iščejo specifična protitelesa, ki napadajo zdrave celice telesa. Njihove koncentracije je mogoče izmeriti tako v krvi kot na primer v cerebrospinalni tekočini (v primeru avtoprotiteles, usmerjenih proti celicam živčnega sistema).
Če obstaja poseben sum tumorja, na katerem temelji paraneoplastični sindrom, se opravijo testi za njegovo odkrivanje. Sem spadajo na primer tomografija prsnega koša, trebuha ali medenice, endoskopija prebavil in mamografija ob sumu na rak dojke.
V primeru, da ne sumimo na mesto primarnega tumorja, se opravi pregled PET, ki lahko razkrije njegovo lokacijo. Za oceno kožnih paraneoplastičnih sindromov bo morda potrebna biopsija in histopatološki pregled, da se bodo razlikovali od drugih dermatoloških stanj.
Najpogostejše oblike paraneoplastičnih sindromov
Paraneoplastični sindromi zajemajo veliko skupino bolezni - v tem članku bi bilo nemogoče predstaviti vsako od njih. Vendar je treba poudariti, da se ti sindromi ponavadi pojavljajo kot motnje, ki spadajo v naslednje skupine:
- hormonske in presnovne
- revmatologija
- kožo
- nevrološki
- hematologija
Spodaj so najpogostejši primeri paraneoplastičnih sindromov:
- kožni paraneoplastični sindromi
temna keratoza
Eden od primerov kožnih paraneoplastičnih sindromov je aktinična keratoza (iz lat. acanthosis nigricans). V tem stanju koža postane temno rjave ali črne barve. Spremembe se najpogosteje pojavijo na obrazu in vratu, v kožnih gubah (npr. V dimljah) in na koži rok. Aktinična keratoza je lahko prvi znak malignosti prebavil ali redkeje pljučnega raka. V mnogih primerih ta sindrom obstaja sočasno z ne-neoplastičnimi boleznimi, zlasti pri debelih bolnikih in bolnikih s hormonskimi motnjami.
dermatomiozitis
Dermatomiozitis (iz latinščine. Dematomiozitis) je vnetna bolezen na meji dermatologije in revmatologije, ki prizadene predvsem kožo in skeletne mišice. Bolezen nastane zaradi avtoimunskih reakcij. Najpomembnejši simptomi vključujejo oslabelost mišic ramenskega obroča in bokov ter eritem na obrazu in rokah. Ocenjuje se, da je 15-20% primerov dermatomiozitisa povezanih z rakom notranjih organov. Dermatomiozitis lahko spremlja rak dojk, prostate, prebavil in pljuč.
Leser-Trélatov sindrom
Izraz Lesler-Trélatov sindrom je nenaden pojav številnih seboroičnih bradavic na koži. Sami seboreični bradavice so benigne lezije in so pri ljudeh v enkratni obliki precej pogoste. Vendar pa je njihovo nenadno širjenje, običajno na koži trupa, lahko prva znanilka raka na prebavilih.
paraneoplastični pemfigus
Pemfigus je še ena avtoimunska bolezen kože, povezana s prisotnostjo protiteles proti celicam v koži. Na celotni površini kože in na sluznicah se lahko pojavijo boleči pretisni omoti, eritematozne spremembe in erozije. Paraneoplastični pemfigus je najpogosteje povezan z novotvorbami limfnega sistema (limfomi).
- hormonski paraneoplastični sindromi
sindrom neustreznega izločanja vazopresina (SIADH)
Sindrom neustreznega izločanja vazopresina, imenovan tudi SIADH sindrom, je rezultat proizvodnje vazopresina v tumorskih celicah. Vasopresin je hormon, zaradi katerega telo zadržuje vodo in uravnava ravnovesje elektrolitov. Učinek prekomerne proizvodnje vazopresina s strani tumorja je prekomerno redčenje telesnih tekočin in zmanjšanje koncentracije natrija v krvi. Simptomi SIADH vključujejo glavobol, izgubo spomina in splošno slabost. V resnih primerih lahko sindrom povzroči komo, otekanje možganov in celo smrt. Vazopresin pogosto proizvajajo drobnocelične celice pljučnega raka, čeprav je SIADH lahko povezan tudi z drugimi vrstami raka.
Cushingov sindrom
Paraneoplastični Cushingov sindrom je povezan s povišano koncentracijo enega od kortikalnih hormonov nadledvične žleze, kortizola. Celice raka običajno ne proizvajajo kortizola neposredno. Morda pa bodo lahko spodbudili njegovo proizvodnjo z izločanjem drugega hormona, ki stimulira nadledvične žleze - ACTH (tako imenovani adrenokortikotropni hormon). Simptomi Cushingovega sindroma vključujejo trebušno debelost, povišan krvni tlak, izgubo mišic, diabetes in osteoporozo. Seveda paraneoplastičnost ni edini mehanizem Cushingovega sindroma - lahko je tudi posledica dolgotrajne terapije s steroidi, hiperplazije nadledvične žleze ali adenoma hipofize, ki proizvaja ACTH.
- presnovni paraneoplastični sindromi
hipoglikemija
Hipoglikemija ali znižanje glukoze v krvi je eden resnejših simptomov nekaterih vrst raka. Huda hipoglikemija lahko privede do kome in je v skrajnem primeru življenjsko nevarna. Znižanje ravni glukoze v krvi s tumorji je običajno posledica endokrinega delovanja s proizvodnjo insulina in podobnih dejavnikov, ki vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov. Nekateri tumorji trebušne slinavke so pogost primer tumorjev, ki izločajo inzulin.
hiperkalciemija
Paraneoplastična hiperkalciemija je preveč kalcija v krvi. Je eden najpogostejših paraneoplastičnih sindromov, ki spremlja npr. rak dojke, mielom in limfomi. Ocenjuje se, da se hiperkalciemija pojavi pri približno 10-15% bolnikov z rakom. Ta simptom je povezan z izločanjem tumorjev hormonov, ki spreminjajo ravnovesje kalcija v telesu. Njihov učinek je zadrževanje kalcija v ledvicah in njegovo sproščanje iz kostnega tkiva, kar posledično prispeva k povečanju koncentracije tega elementa v krvi. Hiperkalcemija negativno vpliva na delo npr.živčni sistem, mišične celice, prebavni sistem in ledvice.
- revmatološki paraneoplastični sindromi
hipertrofični osteoartritis
Simptomi hipertrofičnega osteoartritisa so otekanje in bolečina sklepov, periostitis in zadebelitev dolgih kosti ob njihovih koncih (najpogosteje v falangah). Ta paraneoplastični sindrom je običajno povezan s pljučnim rakom. Vendar pa lahko hipertrofični osteoartritis spremlja tudi ne-neoplastične bolezni (na primer srčne napake) in je primarna genetska bolezen.
sistemski eritematozni lupus
Sistemski eritematozni lupus je avtoimunska bolezen, ki jo povzroča nastajanje protiteles proti lastnim tkivom telesa (tako imenovana antinuklearna protitelesa). Lupus je večorganska bolezen, ki prizadene na primer sklepov, mišic, kože, ledvic in krvnih žil. Pri paraneoplastičnem lupusu nastanek antinuklearnih protiteles povzroči nenormalna reakcija imunskega sistema na rak, ki se razvija. Paraneoplastični lupus lahko med drugim obstaja z novotvorbami limfnega sistema.
- nevrološki paraneoplastični sindromi
Nevrološki paraneoplastični sindromi so motnje živčnega sistema, ki so najpogosteje posledica razvijajoče se neoplastične bolezni.
Lambert-Eatonov miastenični sindrom
Lambert-Eatonov miastenični sindrom je najpogostejši paraneoplastični sindrom živčnega sistema. Ta bolezen je podobna drugi mišični bolezni - miasteniji gravis, katere glavni simptom je pomembna mišična oslabelost. Obe entiteti bolezni imata imunsko ozadje, čeprav ju povzročajo druge vrste protiteles. Mišična oslabelost pri Lambert-Eatonovem sindromu prizadene predvsem spodnje okončine. Ocenjujejo, da bolezen sočasno z maligno novotvorbo (najpogosteje z rakom pljuč) obstaja v 50% primerov.
paraneoplastična degeneracija malih možganov
Paraneoplastična degeneracija malih možganov je primer stanja, v katerem neustrezen odziv imunskega sistema povzroči uničenje normalnih živčnih celic. Poškodba malih možganov se lahko kaže v izgubi motorične koordinacije, težavah z vzdrževanjem ravnotežja in govornih motnjah. Tumor, ki najpogosteje povzroči paraneoplastično degeneracijo malega mozga, je drobnocelični pljučni rak.
- hematološki paraneoplastični sindromi
Trousseaujev sindrom
Številni maligni tumorji lahko povzročijo spremembe v sistemu strjevanja krvi. Najpogosteje vodijo do hiperkoagulabilnosti, ki lahko povzroči resne zaplete (na primer pljučna embolija). Eden od primerov paraneoplastičnih sindromov, povezanih s prekomernim strjevanjem krvi, je Trousseaujev sindrom. Bolezen je sestavljena iz nastanka strdkov v površinskih žilah, na podlagi katerih nastanejo t.i. tavajoči flebitis. Trousseaujev sindrom najpogosteje spremlja maligne novotvorbe v prebavilih (trebušna slinavka, želodec) in pljuča.
eozinofilija
Eozinofilijo ali povišano raven eozinofilcev (ena vrsta belih krvnih celic) v večini primerov povzroča alergija ali parazitska okužba. Nepojasnjeni presežek eozinofilcev pa je lahko tudi paraneoplastični sindrom. Eden od simptomov eozinofilije je vztrajno srbenje kože.
Paraneoplastični sindromi - zdravljenje
Zdravljenje paraneoplastičnih sindromov je vedno kombinirano z zdravljenjem osnovne neoplazme. Večina paraneoplastičnih sindromov izgine, ko je primarni rak pod nadzorom. Izjema so poškodbe živčnega sistema, ki so v mnogih primerih nepopravljive.
Poleg tega se avtoimunski paraneoplastični sindromi včasih zdravijo s sredstvi, ki zavirajo nenormalni odziv imunskega sistema (tako imenovana imunosupresivna terapija).
Če je mogoče, se uporablja tudi simptomatsko zdravljenje, odvisno od vrste paraneoplastičnega sindroma (na primer odpravljanje elektrolitskih motenj ali različne vrste mazil za kožne lezije).
Bibliografija:
- "Paraneoplastični sindromi: pristop k diagnozi in zdravljenju" L.Pelosof, D.Gerber, Mayo Clin Proc.2010, september; 85 (9): 838–854, spletni dostop
- "Kožne bolezni in spolno prenosljive bolezni" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Paraneoplastični sindromi" M.Krzakowski, Poljska paliativna medicina 2002, letnik 1, številka 2, spletni dostop
Preberite več člankov tega avtorja
