Ponedeljek, 11. november 2013. - Skupina znanstvenikov z univerze v Saint Louisu v Združenih državah Amerike je odkrila nov način za poseg v molekularno in celično kaskado, ki povzroča fibrozo, stanje, v katerem telo naravna tvori brazgotine. Za celjenje ran gre s polno hitrostjo in povzroča bolezni.
Rezultati, objavljeni to nedeljo v digitalni izdaji revije Nature Medicine, kažejo na potencialni nov terapevtski pristop za zdravljenje fibrotičnih bolezni, kot sta idiopatska pljučna fibroza in fibroza jeter.
Raziskava kaže na pot, ki izklopi sprožilec največjega molekularnega mediatorja fibroze, beljakovine, imenovane beta transformirajoči rastni faktor (TGF), ki je v telesu običajno prisoten v neaktivnem stanju in ko se vklopi, povzroči fibrozo. Ko se aktivira beta protein TGF, stimulira celice, imenovane miofibroblasti, da proizvajajo odvečni kolagen, ki je glavni sestavni del brazgotin.
Znanstveniki so pokazali, da izločanje gena v miofibroblastih povzroči, da specifična podskupina beljakovin, imenovanih alfa v integrin, blokira sposobnost teh celic, da sprožijo aktivacijo beta TGF. Poleg tega so uspeli ponoviti učinek supresije genov zahvaljujoč se zdravljenju z majhno molekularno spojino in tako odprli vrata za novo potencialno terapijo za paciente.
"Razvili smo majhne molekularne spojine, ki selektivno zavirajo te integrine, ki zavirajo beta protein TGF in so bile učinkovite pri živalskih modelih pljučnega raka in fibroze jeter, " je pojasnil eden od avtorjev, dr. David Griggs, direktor biologije pri svetovni medicinski in zdravstveni center Univerze v Saint Louisu.
Majhna molekula ni mogla samo preprečiti fibroze, ampak jo je naredila manj resno, tudi ko se je začelo zdravljenje po fibrozi. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je mogoče miši zaščititi pred pljučno fibrozo, jetrno fibrozo in ledvično fibrozo s supresijo gena, ki proizvaja miofibroblaste, na katere je bilo zdravilo usmerjeno, enake specifične integrine.
"Želimo obravnavati integrine, ki so povezani s fibrozo, vendar pustimo integraze, ki niso vpleteni v to stanje, " je dejal drug od raziskovalcev, dr. Peter Ruminski, izvršni direktor Centra za svetovno zdravje in medicino na Univerzi v Saint Louis "Trudimo se znižati raven beta TGF, da jih spravimo v normalno stanje, " je dejal.
Naslednji koraki so, kot pravi Ruminski, natančno določiti količino spojine, ki je potrebna za normalno okrevanje namesto fibroze. Znanstveniki morajo preučiti tudi najboljši način dajanja zdravila, saj bi različna fibrotična stanja lahko svetovala različne načine dostave. Na primer, metoda inhalacijskega dajanja je lahko boljša za zdravljenje pljučne fibroze ali lokalno kremo, prednostno za brazgotine na koži.
Vir:
Oznake:
Slovarček Regeneracija Wellness
Rezultati, objavljeni to nedeljo v digitalni izdaji revije Nature Medicine, kažejo na potencialni nov terapevtski pristop za zdravljenje fibrotičnih bolezni, kot sta idiopatska pljučna fibroza in fibroza jeter.
Raziskava kaže na pot, ki izklopi sprožilec največjega molekularnega mediatorja fibroze, beljakovine, imenovane beta transformirajoči rastni faktor (TGF), ki je v telesu običajno prisoten v neaktivnem stanju in ko se vklopi, povzroči fibrozo. Ko se aktivira beta protein TGF, stimulira celice, imenovane miofibroblasti, da proizvajajo odvečni kolagen, ki je glavni sestavni del brazgotin.
Znanstveniki so pokazali, da izločanje gena v miofibroblastih povzroči, da specifična podskupina beljakovin, imenovanih alfa v integrin, blokira sposobnost teh celic, da sprožijo aktivacijo beta TGF. Poleg tega so uspeli ponoviti učinek supresije genov zahvaljujoč se zdravljenju z majhno molekularno spojino in tako odprli vrata za novo potencialno terapijo za paciente.
"Razvili smo majhne molekularne spojine, ki selektivno zavirajo te integrine, ki zavirajo beta protein TGF in so bile učinkovite pri živalskih modelih pljučnega raka in fibroze jeter, " je pojasnil eden od avtorjev, dr. David Griggs, direktor biologije pri svetovni medicinski in zdravstveni center Univerze v Saint Louisu.
Majhna molekula ni mogla samo preprečiti fibroze, ampak jo je naredila manj resno, tudi ko se je začelo zdravljenje po fibrozi. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je mogoče miši zaščititi pred pljučno fibrozo, jetrno fibrozo in ledvično fibrozo s supresijo gena, ki proizvaja miofibroblaste, na katere je bilo zdravilo usmerjeno, enake specifične integrine.
"Želimo obravnavati integrine, ki so povezani s fibrozo, vendar pustimo integraze, ki niso vpleteni v to stanje, " je dejal drug od raziskovalcev, dr. Peter Ruminski, izvršni direktor Centra za svetovno zdravje in medicino na Univerzi v Saint Louis "Trudimo se znižati raven beta TGF, da jih spravimo v normalno stanje, " je dejal.
Naslednji koraki so, kot pravi Ruminski, natančno določiti količino spojine, ki je potrebna za normalno okrevanje namesto fibroze. Znanstveniki morajo preučiti tudi najboljši način dajanja zdravila, saj bi različna fibrotična stanja lahko svetovala različne načine dostave. Na primer, metoda inhalacijskega dajanja je lahko boljša za zdravljenje pljučne fibroze ali lokalno kremo, prednostno za brazgotine na koži.
Vir:
