Fakomatoze, znane tudi kot kožne in živčne bolezni ali nevroektomesodermalne displazije, so prirojene motnje v razvoju, ki prizadenejo predvsem kožo in živčni sistem. Nenormalnosti pogosto prizadenejo tudi druge organe, vredno je ugotoviti, kdo je v nevarnosti za razvoj bolezni in kako se kaže fakomatoza.
Phakomatosis (iz grščine fakoma tj. nevus, madež) so skupina z več kot 70 boleznimi, oziroma razvojnimi motnjami različnih tkiv, najpogostejše so kožne spremembe in nevrološki simptomi, ki kažejo na spremembe v živčnem sistemu.
Te nepravilnosti so povezane z dejstvom, da imata oba sistema skupen izvor - zarodni sloj, imenovan ektoderm. Poleg tega lahko škoda prizadene vaskularni sistem, redkeje notranje organe in poveča se nagnjenost k novotvorbam.
Fakomatoza: vzroki in vrste
Vzrok za fakomatozo so najpogosteje mutacije posameznih genov, značilne za vsako bolezen, njihov učinek pa je razvojna motnja že v 3-4. Tednu fetalnega življenja.
Že samo ime "fakomatoza" izhaja iz prvega izraza za vozličke na mrežnici, ki se pojavijo med eno od teh bolezni - tuberkulozno sklerozo.
Incidenca fakomatoze se zelo razlikuje, ocenjuje se, da se najpogostejši pojavijo vsakih 2000 rojstev, najredkejši pa vsakih nekaj milijonov.
Tveganje za te motnje ni odvisno od načina življenja staršev ali poteka nosečnosti, mutacije, ki jih povzročajo, se najpogosteje pojavijo po naključju. Zaradi genetskega vzroka za te bolezni ni učinkovite terapije, njihov potek pa je običajno kroničen in progresiven.
Najpogostejše fakomatoze so:
- nevrofibromatoza tipa 1
- nevrofibromatoza tipa 2
- tuberkulozna skleroza
- Sturge-Weberjev sindrom
- von Hippel-Lindau sindrom
- ataksija-telangiektazija
- Rendu-Osler-Weberjeva bolezen
Med redkejše spadajo:
- Inkontinenca barvila
- Gorlin-Goltzov sindrom
- Schimmelpenning-Feuerstein-Mimsov sindrom
- Klippel-Trénaunayev sindrom
Fakomatoza je redka, a nevarna genetska bolezen, ki je povezana s pogostimi raki in spremembami v živčnem sistemu.
Precej manj nevarne, čeprav različne kožne lezije pogosto opazimo najprej, lahko zdravnik zaradi njihove narave pravilno diagnosticira.
Kljub dosežkom medicine in genetike za zdravljenje te skupine bolezni ni učinkovite terapije, bolniki s takšno diagnozo pa zahtevajo pogoste preglede številnih strokovnjakov, vključno z nevrologom, oftalmologom, dermatologom, nefrologom, fizioterapevtom in psihologi.
Zdravljenje takih bolnikov temelji na zdravljenju lezij, zlasti novotvorb, in če povzročajo nelagodje, tudi kožnih lezij.
Nevrofibromatoza tipa 1
Najpogostejša fakomatoza, znana tudi kot von Recklinghausenova bolezen, je avtosomno dominantno dedovanje in se zato pogosto pojavlja pri številnih generacijah ene družine, čeprav je tudi posledica nove mutacije.
Vsi ali nekateri od njih so lahko prisotni pri nevrofibromatozi:
- kožne spremembe
- nevrofibromi
- epilepsija
- kostne napake
- tumorji živčnega sistema
Kožni simptomi so zelo značilni, prisotni so pri vseh bolnikih, imenujejo se cafe au lait madeži.
Te rojstne znamke so svetlo rjave spremembe, pogosto zelo obsežne in se pojavljajo po vsem telesu, s starostjo pa navadno rastejo, potemnijo in se zdijo nove.
Druge poškodbe kože so pege, drobne pege, ki se pojavijo v puberteti.
Nevrofibromi pa so rdeče ali modrikasto dvignjene izbokline, zlasti na trebuhu in hrbtu, lahko pa se pojavijo tudi znotraj telesa.
Njihova različica so pleksusni nevrofibromi, ki pa nastanejo kot posledica zadebelitve velikih živcev, zato jih najpogosteje najdemo okoli očesnih jamic ali na vratu.
Rast takšnih nevrofibromov je lahko nevarna, če zrastejo v hrbtenični kanal ali če rastejo v okončinah in povzročajo deformacijo kosti.
Med kostnimi napakami, ki jih pri von Recklinghausenovi bolezni najpogosteje opažamo, so stranska ukrivljenost hrbtenice (skolioza) in njena prekomerna prednja ukrivljenost (kifoza), obstajajo pa tudi okvare lobanjskih kosti, ki vodijo do velikih okvar glave in kosti spodnjih okončin.
Grudice na mrežnici, značilen simptom fakomatoze, se pri nevrofibromatozi tipa 1 imenujejo Lischovi vozli, so rjave barve in se pojavljajo pri skoraj vseh bolnikih.
Von Recklinghausenova bolezen je povezana tudi z večjo težnjo k razvoju novotvorb v osrednjem živčevju, gre predvsem za gliome optičnega živca, ki lahko povzročijo okvaro vida ali disfunkcijo hipofize.
Diagnoza nevrofibromatoze tipa 1 temelji na ustreznem številu in velikosti pikic cafe au lait, glioblastoma optičnega živca, prisotnosti nevrofibromov ali pleksiformnih nevrofibromov, Lischovih vozličkov in prisotnosti pacientov v družini.
Učinkovitega zdravila ni, z zgodnjim zdravljenjem novotvorb živčnega sistema - radioterapijo ali kemoterapijo in poškodbami kože - je možno le simptomatsko zdravljenje.
Zato je potrebna pogosta ocena zdravja: krvni tlak, nevrološki nadzor, pregled oči in zaradi nevarnosti novotvorb centralnega živčnega sistema računalniška tomografija ali slikanje z resonanco vsaka 2-3 leta.
Najresnejša bolezen, ki je življenjsko nevarna pri bolnikih z nevrofibromatozo tipa 1, je pogostejši pojav malignih novotvorb, vključno z: tumorji perifernih živcev, sarkomi in levkemijami, zato so potrebni redni zdravniški pregledi.
Nevrofibromatoza tipa 2
Je približno 50-krat manj pogosta kot nevrofibromatoza tipa 1, vendar so podobno kot pri avtosomno dominantnem dedovanju tudi nekateri simptomi podobni, vključujejo:
- madeži café au lait
- kožni nevrofibromi
- tumorji centralnega živčnega sistema
Slednje so veliko pogostejše kot pri von Recklinghausenovi bolezni, najbolj značilne pa so slušne nevrome, ki povzročajo izgubo sluha, obrazno oslabelost, glavobole in neravnovesje.
Simptomi, ki se pojavijo samo pri tej nevrofibromatozi, so zamegljenost leče, to je katarakta, in poškodba perifernih živcev.
Redna diagnostika bolnikov zahteva oceno sluha (avdiogram), preiskave možganskih slik, nevrološke in dermatološke preiskave.
Učinkovite metode zdravljenja ni, vendar sta pomembna spremljanje in zgodnje zdravljenje neoplastičnih sprememb.
Tuberozna skleroza
Tuberozna skleroza je ena najpogostejših fakomatoz, ki se kaže v kožnih lezijah in pojavu tumorjev v živčnem sistemu, pa tudi v očeh ali notranjih organih, na srečo niso maligne in veljajo za razvojne nepravilnosti.
Kožne lezije, značilne za to bolezen, so tako imenovani brezbarvni moli - bele lise na koži trupa in okončin, na območju katerih ni pigmenta.
Poleg tega so značilni tudi fibromi, torej rjavi izrastki na čelu in prstih, pa tudi Pringlejevi vozlički, torej rdeči, majhni vozlički, ki se nahajajo na nosu in licih.
V gomoljno sklerozo poleg kožnih lezij in tumorjev spadajo tudi nevrološke bolezni - epilepsija in duševna zaostalost.
Diagnosticiranje bolezni ni enostavno, saj je pri majhnih otrocih bolezen običajno blago simptomatska, diagnostična merila pa vključujejo več kot 20 različnih simptomov.
Tumorji notranjih organov so miomi (v srcu) ali hemangiomi in ciste (v ledvicah in jetrih), niso maligni, lahko pa poškodujejo delovanje organov - motijo pretok krvi ali povzročajo odpoved ledvic.
Edina metoda terapije je simptomatsko zdravljenje, to je odstranjevanje tumorja in farmakološko zdravljenje nevroloških simptomov. Kot pri drugih fakomatozah je treba spremljati potek bolezni in redno izvajati slikovne teste.
Sturge-Weberjev sindrom
To je zelo redka fakomatoza. Značilna za ta sindrom in potrebna za diagnozo je ploski angiom na obrazu, znan tudi kot madež od rdečega vina, torej močno začrtan rdeč, dvignjen madež.
Sindrom vključuje tudi cerebralne hemangiome in epileptične napade, ki jih včasih spremljajo glavkom, pareza in epilepsija. Slikanje lahko pokaže usedline kalcija v možganih.
Zdravljenje je obvladovanje simptomov, to je antiepileptičnih zdravil, zdravljenja glavkoma in kirurškega odstranjevanja kožnih lezij.
Von Hippel-Lindau sindrom
Ta sindrom je tudi redka fakomatoza. V njenem poteku je največja skrb pogost pojav tumorjev, žal marsikje hkrati.
Organ, ki mu je posebej izpostavljen, so ledvice, pri katerih se pogosteje razvijajo tako neškodljive ciste na ledvicah kot tudi rak ledvic.
Rak prizadene živčni sistem in oči manj pogosto, zlasti mali možgani, hrbtenjača in mrežnica (kjer se tu razvijejo hemangiomi), simptomi teh tumorjev so glavoboli, omotica, motnje ravnotežja, slabost in bruhanje ter senzorične motnje.
Feokromocitom je tumor nadledvične žleze, ki je pogostejši tudi pri von Hippel-Lindauovem sindromu kot pri zdravih ljudeh in je lahko odgovoren za razvoj hipertenzije, pa tudi za napade glavobola, bolečin v trebuhu in palpitacij.
Nagnjenost k raku prizadene tudi številne druge organe, vendar so pogosto benigne, asimptomatske ciste ali cistadenomi, organi, v katerih se pri moških razvije trebušna slinavka, notranje uho in epididimis.
Obvladovanje ljudi, ki trpijo zaradi von Hippel-Linadujevega sindroma, je pogosta profilaksa, to je nadzor organov, v katerih se lahko razvije rak, to so redni obiski oftalmologa, laboratorijske preiskave urina in slikanje trebuha in glave.
Ataksija-telangiektazija
V nasprotju s prej opisanimi fakomatoze se dedujejo avtosomno recesivno, zato je tveganje za prenos bolezni na otroke s strani bolnikov veliko manjše.
Simptomi te bolezni so oslabljena koordinacija (imenovana ataksija), razširjene majhne krvne žile, vidne na koži, pogosto imenovane pajkove žile.
Poleg tega ljudje s tem sindromom pogosteje zbolijo za rakom krvi in imajo imunsko pomanjkljivost. Značilnost te bolezni je velika občutljivost celic bolnikov na ionizirajoče sevanje, tudi zelo majhni odmerki povzročijo njihovo smrt.
Rendu-Osler-Weberjeva bolezen
Simptomi in potek te bolezni so v glavnem povezani s poškodbo stene krvnih žil. Zato so pri bolnikih teleangiektazije in malformacije, torej nenormalno razširjene povezave arterij z žilami, občutljive, kar povzroči krvavitev iz nosu, kože, pljuč in še posebej nevarno krvavitev v centralni živčni sistem.
Sindrom barvne inkontinence
Ta sindrom je zelo redka bolezen in je ena redkih fakomatoz, katere dedovanje je povezano s spolom.
Kožne spremembe so v naravi postopne, z mehurčki, bradavicami, razbarvanjem in na koncu razbarvanjem in izpadanjem las.
Lezije vplivajo tudi na oči in možgane, kar povzroča slepoto in motnje v duševnem razvoju.
---przyczyny-przebieg-leczenie.jpg)
