Ponedeljek, 11. marec 2013. - Znanstveniki iz Vall d'Hebrona izkoreninijo pljučne raka pri glodalcih z zaviranjem proteina Myc
Zdravljenje ne povzroča stranskih učinkov ali ustvarja odpornosti, zato se pojavlja kot terapevtska možnost za več vrst tumorja.
Raziskovalcem z Onkološkega inštituta v bolnišnici Vall d'Hebron (VHIO) v Barceloni je uspelo odpraviti pljučne tumorje pri miših z zaviranjem Myc, beljakovine, ki igra ključno vlogo pri razvoju nekaterih vrst raka. Študija, objavljena v reviji Genes & Development, potrjuje, da zdravljenje ne povzroča stranskih učinkov.
Myc je vključen v celične procese, kot so proliferacija, diferenciacija in apoptoza (programirana celična smrt, bistvena za regeneracijo tkiv in odstranjevanje poškodovanih celic). Ko ta protein povzroči neravnovesje, pride do nenadzorovane rasti celic, kar posledično lahko privede do pojava tumorjev v različnih tkivih. Pravzaprav se deregulirani protein Myc nahaja v večini tumorjev, vključno s tistimi v dojki, maternici, debelem črevesu, pljučih in želodcu.
Delo, ki ga je režirala dr. Laura Soucek, kaže, da je Myc mogoče nadzorovati in zavirati s pomočjo mutantnega Omomyc-a. Soucek v zvezi s tem pojasnjuje, da "četudi je mehanizem za razvoj tumorja jasno opredeljen, je še vedno izredno zapleteno določiti, kako poseči v notranjo mehanizacijo celic ali spremeniti genetske procese."
"Našli smo način, kako zavirati Myc prek Oomiyc-a, " nadaljuje. "Omomyc smo sprožili z gensko terapijo pri miših in ga uspeli aktivirati in deaktivirati z dajanjem mišic antibiotikom v njihovo pitno vodo."
V študiji je bilo pri glodalcih povzročeno več pljučnih tumorjev (do 200 na vsakega posameznika), epizode inhibicije Myca pa so bile dosežene z aktiviranjem izražanja Omomyc štiri tedne, čemur so sledila štiri tedenska obdobja počitka. To terapijo, ki ji rečemo metronomska, so vzdrževali več kot eno leto, v času katere je bil redno preverjen napredek tumorja pri vsaki miški.
Vse miši so bile po obdobju inhibicije sprva brez tumorjev, vendar se je 63% primerov znova pojavilo. Po obdobju zaviranja Myca se je znova pojavilo le 11% začetnih tumorjev.
Po besedah doktorja Souceka je bila "najpomembnejša ugotovitev, da ni znakov odpornosti proti zdravljenju. To je ena največjih pomanjkljivosti mnogih terapij z rakom: bolezen razvije odpornost in lahko postane še bolj agresivna."
Nazadnje in po več kot enem letu zdravljenja so pri miših, ki so prejeli osem ciklov inhibicije in počitka, odkrili samo 2 tumorja. Edini prilagodljivi mehanizem, ki so ga miši razvile pri zdravljenju, je bil zatiranje izražanja Omomyc v teh tumorjih.
"Ti rezultati so za nas izjemno pozitivni, saj je eno leto mišjega življenja enako skoraj 40 človeškim letom. Dejstvo, da se rezultati ohranjajo sčasoma, da ni ponovitve ali odpornosti tumorja, kaže na to, da ciljno usmerjena terapija Myc lahko ponudi brez primere način za napredovanje naprej, «dodaja glavni raziskovalec.
Prejšnje študije, ki jih je izvedel Soucek, so že pokazale, da lahko zaviranje Myca ustavi tumorske procese. Toda glede na pomembno vlogo proteina kot regulacijskega gena je obstajala zaskrbljenost, da bi dolgotrajno zdravljenje lahko povzročilo pomembne in nenadzorovane stranske učinke, na primer epitelno tkivo ali atrofijo kostnega mozga.
Sporni so bili tudi potenciali za odpor, saj je podana tudi v številnih drugih podobnih zdravljenjih. Rezultati te najnovejše študije potrjujejo, da po večkratnih in občasnih aplikacijah zdravila Omomyc (zaviralec Myc) tumorji ne razvijejo nobene odpornosti, stranski učinki so blagi in popolnoma reverzibilni, skoraj vsi začetni tumorji pa izkoreninjeni, celo pri napredovali bolezni.
"Da odpornost resnično ne obstaja, je bil upoštevan najslabši primer, " pravi dr. Souček, "ki je bila ocena učinka inhibicije p53 (regulacijskega proteina celičnega cikla) med zatiranjem Myc, ker lahko brez p53 tumor kopiči veliko število mutacij. "
Vsaka možnost mutacije, odporne na inhibicijo Myc, bi se pojavila brez p53, pravi glavni preiskovalec. "Torej smo zdaj pokazali, da dolgotrajna inhibicija Myca ne samo ustavi rast pljučnega tumorja za nedoločen čas, ampak tudi omogoči progresivno rast tumorja, brez stranskih učinkov ali odpornosti. Ti rezultati potrjujejo, da je Myc cilj znak za nova zdravila proti raku, "pravi.
Zdaj je izziv raziskovalcev, da naredijo inhibicijo Myca s farmakološkega vidika izvedljivo. "To bo zadnji korak pred načrtovanjem kliničnih preskušanj z zaviralci Myc, " je zaključil Soucek.
Vir:
Oznake:
Družina Drugačen Preveri
Zdravljenje ne povzroča stranskih učinkov ali ustvarja odpornosti, zato se pojavlja kot terapevtska možnost za več vrst tumorja.
Raziskovalcem z Onkološkega inštituta v bolnišnici Vall d'Hebron (VHIO) v Barceloni je uspelo odpraviti pljučne tumorje pri miših z zaviranjem Myc, beljakovine, ki igra ključno vlogo pri razvoju nekaterih vrst raka. Študija, objavljena v reviji Genes & Development, potrjuje, da zdravljenje ne povzroča stranskih učinkov.
Myc je vključen v celične procese, kot so proliferacija, diferenciacija in apoptoza (programirana celična smrt, bistvena za regeneracijo tkiv in odstranjevanje poškodovanih celic). Ko ta protein povzroči neravnovesje, pride do nenadzorovane rasti celic, kar posledično lahko privede do pojava tumorjev v različnih tkivih. Pravzaprav se deregulirani protein Myc nahaja v večini tumorjev, vključno s tistimi v dojki, maternici, debelem črevesu, pljučih in želodcu.
Delo, ki ga je režirala dr. Laura Soucek, kaže, da je Myc mogoče nadzorovati in zavirati s pomočjo mutantnega Omomyc-a. Soucek v zvezi s tem pojasnjuje, da "četudi je mehanizem za razvoj tumorja jasno opredeljen, je še vedno izredno zapleteno določiti, kako poseči v notranjo mehanizacijo celic ali spremeniti genetske procese."
"Našli smo način, kako zavirati Myc prek Oomiyc-a, " nadaljuje. "Omomyc smo sprožili z gensko terapijo pri miših in ga uspeli aktivirati in deaktivirati z dajanjem mišic antibiotikom v njihovo pitno vodo."
V študiji je bilo pri glodalcih povzročeno več pljučnih tumorjev (do 200 na vsakega posameznika), epizode inhibicije Myca pa so bile dosežene z aktiviranjem izražanja Omomyc štiri tedne, čemur so sledila štiri tedenska obdobja počitka. To terapijo, ki ji rečemo metronomska, so vzdrževali več kot eno leto, v času katere je bil redno preverjen napredek tumorja pri vsaki miški.
Vse miši so bile po obdobju inhibicije sprva brez tumorjev, vendar se je 63% primerov znova pojavilo. Po obdobju zaviranja Myca se je znova pojavilo le 11% začetnih tumorjev.
Po besedah doktorja Souceka je bila "najpomembnejša ugotovitev, da ni znakov odpornosti proti zdravljenju. To je ena največjih pomanjkljivosti mnogih terapij z rakom: bolezen razvije odpornost in lahko postane še bolj agresivna."
Nazadnje in po več kot enem letu zdravljenja so pri miših, ki so prejeli osem ciklov inhibicije in počitka, odkrili samo 2 tumorja. Edini prilagodljivi mehanizem, ki so ga miši razvile pri zdravljenju, je bil zatiranje izražanja Omomyc v teh tumorjih.
'Zelo pozitivni' rezultati
"Ti rezultati so za nas izjemno pozitivni, saj je eno leto mišjega življenja enako skoraj 40 človeškim letom. Dejstvo, da se rezultati ohranjajo sčasoma, da ni ponovitve ali odpornosti tumorja, kaže na to, da ciljno usmerjena terapija Myc lahko ponudi brez primere način za napredovanje naprej, «dodaja glavni raziskovalec.
Prejšnje študije, ki jih je izvedel Soucek, so že pokazale, da lahko zaviranje Myca ustavi tumorske procese. Toda glede na pomembno vlogo proteina kot regulacijskega gena je obstajala zaskrbljenost, da bi dolgotrajno zdravljenje lahko povzročilo pomembne in nenadzorovane stranske učinke, na primer epitelno tkivo ali atrofijo kostnega mozga.
Sporni so bili tudi potenciali za odpor, saj je podana tudi v številnih drugih podobnih zdravljenjih. Rezultati te najnovejše študije potrjujejo, da po večkratnih in občasnih aplikacijah zdravila Omomyc (zaviralec Myc) tumorji ne razvijejo nobene odpornosti, stranski učinki so blagi in popolnoma reverzibilni, skoraj vsi začetni tumorji pa izkoreninjeni, celo pri napredovali bolezni.
Najhujši primer
"Da odpornost resnično ne obstaja, je bil upoštevan najslabši primer, " pravi dr. Souček, "ki je bila ocena učinka inhibicije p53 (regulacijskega proteina celičnega cikla) med zatiranjem Myc, ker lahko brez p53 tumor kopiči veliko število mutacij. "
Vsaka možnost mutacije, odporne na inhibicijo Myc, bi se pojavila brez p53, pravi glavni preiskovalec. "Torej smo zdaj pokazali, da dolgotrajna inhibicija Myca ne samo ustavi rast pljučnega tumorja za nedoločen čas, ampak tudi omogoči progresivno rast tumorja, brez stranskih učinkov ali odpornosti. Ti rezultati potrjujejo, da je Myc cilj znak za nova zdravila proti raku, "pravi.
Zdaj je izziv raziskovalcev, da naredijo inhibicijo Myca s farmakološkega vidika izvedljivo. "To bo zadnji korak pred načrtovanjem kliničnih preskušanj z zaviralci Myc, " je zaključil Soucek.
Vir:
