Castleov faktor, znan tudi kot notranji faktor ali faktor IF, je beljakovina, ki jo izločajo parietalne celice želodca in je bistvenega pomena za absorpcijo vitamina B12 iz hrane. Kateri so vzroki in simptomi njegove pomanjkljivosti? Kaj je test protiteles proti faktorju gradu? Kako razlagati rezultate testa in kakšna je njegova cena?
Kazalo
- Grajski faktor (notranji faktor, IF) - Vzroki za pomanjkanje
- Simptomi pomanjkanja grajskega faktorja (notranji faktor, IF)
- Castleov faktor (notranji faktor, IF) - indikacije za študijo
- Grajski faktor (notranji faktor, IF) - kaj je test?
- Rezultati faktorja gradu (notranji faktor, IF)
Castleov faktor ali notranji faktor (IF) je glikoprotein, ki ga izločajo parietalne celice fundusa. Castle's Factor je odgovoren za absorpcijo vitamina B12 iz hrane. Z ustvarjanjem kompleksa z vitaminom B12 ga ščiti pred prebavnimi encimi v prebavnem traktu.
Nato se v terminalnem ileumu absorbira kompleks vitamina B12-Castle faktor po vezavi na specifične receptorje na površini črevesnih epitelijskih celic.
Grajski faktor (notranji faktor, IF) - Vzroki za pomanjkanje
Prirojeno pomanjkanje faktorja gradu je zelo redka bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu GIF, ki se podedujejo avtosomno recesivno. Prvi simptomi prirojenega pomanjkanja faktorja gradu se pojavijo zelo zgodaj (pred 5. letom starosti).
Pogostejši vzrok pomanjkanja Castle faktorja je avtoimunski proces, s katerim telo proizvaja protitelesa proti faktorju.
Posledica avtoimunskega procesa je pomanjkanje vitamina B12 in pojav Addison-Biermerjeve bolezni (znane tudi kot perniciozna anemija). Protitelesa lahko blokirajo vezavo vitamina B12 na Castleov faktor ali blokirajo vezavo kompleksa faktorja vitamina B12-Castle na določene receptorje.
To je bolezen, ki povzroči izgubo parietalnih celic, ki proizvajajo Castle Factor. Bolezen je progresivna in se začne z blagim vnetjem, kar ima za posledico popolno izginotje Castleovega faktorja in pomanjkanje vitamina B12 v nekaj letih.
Glavni simptom je megaloblastna anemija in nevropsihiatrične motnje. Addison-Biermerjeva bolezen je veliko pogostejša pri ljudeh iz severne Evrope kot pri ljudeh iz drugih regij Evrope in Afrike. Poleg tega bolezen zelo pogosto sobiva z drugimi avtoimunskimi boleznimi.
Drugi vzroki pomanjkanja faktorja gradu vključujejo stanje po delni ali popolni želodcu in atrofični gastritis zaradi okužbe s Helicobacter pylori.
Simptomi pomanjkanja grajskega faktorja (notranji faktor, IF)
Posledica pomanjkanja Castle faktorja je nezmožnost absorpcije vitamina B12 in njegove pomanjkljivosti. Vitamin B12 ima ključno vlogo pri tvorbi hematopoetskega sistema, mielinskih ovojnic v nevronih in sintezi nevrotransmiterjev. Zato simptomi pomanjkanja Castle faktorja vključujejo:
- kronična utrujenost
- utrujenost
- bledica kože in sluznic
- depresija
- težave s spominom
- glavoboli in omotica
- odrevenelost in / ali mravljinčenje v okončinah
- senzorična motnja
- zmanjšana ostrina vida
Castleov faktor (notranji faktor, IF) - indikacije za študijo
- diferenciacija makrocitne anemije
- nizka koncentracija vitamina B12 v krvi
- sum na Addison-Biermerjevo bolezen
- prisotnost avtoimunskih bolezni, kot so diabetes tipa 1, Addisonova bolezen, Hashimotova bolezen
- atrofični gastritis
Grajski faktor (notranji faktor, IF) - kaj je test?
Castleov faktor lahko določimo v želodčnem soku, ki ga zberemo s sondo po predhodnem dajanju pentagastrina (sintetična oblika gastrina).
Drugi pristop je posredna diagnoza pomanjkanja Castleovega faktorja s pomočjo Schillingovega testa. Preizkus vključuje, da bolnik pogoltne tableto, ki vsebuje radioaktivno označen vitamin B12, in po 1-2 urah daje neoznačen vitamin B12 intramuskularno.
Nato se 24 ur kasneje izmeri izločanje vitamina B12 z urinom. Glede na zapletenost testa in težave, povezane z uporabo radioaktivnih snovi, pa se test danes redko uporablja.
Najpogostejši in najmanj invazivni test je določanje protiteles proti Castleovemu faktorju v krvi, ki veljajo za poseben označevalec Addison-Biermerjeve bolezni (pojavijo se pri 40-80% bolnikov). Protitelesa proti faktorju Castle so večinoma protitelesa IgG in so v dveh oblikah:
- blokiranje vezave vitamina B12 na faktor Castle
- blokiranje vezave kompleksa faktorja vitamina B12-Castle na specifične receptorje na površini epitelijskih celic
Protitelesa so prisotna tako v krvi kot v želodčnem soku. Vendar pri slednjem prevladujejo protitelesa IgA. Preizkus se opravi na tešče iz venske krvi, odvzete iz upogiba komolca. Cena testa se giblje med 70-120 PLN.
Laboratorijske metode, ki se uporabljajo za določanje protiteles proti Castleovemu faktorju, vključujejo Westernblot, ELISA in CLIA. Omogočajo odkrivanje obeh oblik protiteles z uporabo rekombinantnih človeških antigenov. Poleg tega za metode CLIA in ELISA odlikujeta visoka občutljivost in specifičnost ter omogočata kvantitativno oceno ravni protiteles, kar je zelo koristno pri spremljanju bolezni.
Rezultati faktorja gradu (notranji faktor, IF)
Prisotnost protiteles proti faktorju Castle s sočasno megaloblastno anemijo, nizko vsebnostjo vitamina B12, pozitivnim Schillingovim testom ali atrofičnim gastritisom kaže na Addison-Biermerjevo bolezen.
Negativni test protiteles proti faktorju Castle ne izključuje vedno Addison-Biermerjeve bolezni, saj polovica bolnikov nima teh protiteles.
V primeru dvoma velja razmisliti o določanju protiteles proti parietalnim celicam, ki se lahko pojavijo tudi pri ljudeh z Addison-Biermerjevo boleznijo.
Literatura:
- Caquet R. 250 laboratorijski testi - kdaj naročiti, kako tolmačiti. Založba PZWL Varšava 2012, 2. izdaja.
- Notranje bolezni, uredil Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2005.
- Bizzaro N. in Antico A. Diagnostika in klasifikacija perniciozne anemije. Autoimmun Rev. 2014, 13 (4-5), 565-8.