Bupropion pri zdravljenju depresije, odvisnosti in debelosti

Bupropion je zdravilo s psihotropnimi lastnostmi. Trenutno se uporablja predvsem kot atipično antidepresivno zdravilo. Snov nima odvisnostnih lastnosti, hkrati pa ima velik potencial za zmanjšanje odtegnitvene želje pri odvisnikih.

Kazalo

1. Mehanizem delovanja bupropiona
2. Buprion - zgodovina zdravila
3. Bupropion za zdravljenje depresije
4. Bupropion pri zdravljenju odvisnosti od nikotina
5. Bupropion pri zdravljenju debelosti
6. Neželeni učinki, ki jih povzroča bupropion

Bupropion je organska kemična spojina iz skupine katinonov. Pripravke, ki vsebujejo bupropion, preučujejo in uvajajo na farmacevtski trg kot zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje odvisnosti. To je posledica sposobnosti te snovi, da zmanjša željo po umiku. Iz tega razloga se bupropion potencialno uporablja kot zdravilo za zmanjšanje hrane pri zdravljenju debelosti.

Mehanizem delovanja bupropiona

Bupropion se uporablja kot zdravilo z antidepresivnimi lastnostmi. Primarni mehanizem delovanja tega zdravila je blokiranje ponovnega privzema dopamina in noradrenalina v možganih.

Številni antidepresivi delujejo tako, da omejijo ponovni prevzem nevrotransmiterjev serotonina in noradrenalina.

Bupropion je nenavadno zdravilo, ker vpliva na ponovni prevzem dopamina (DA). Dopamin je pomemben nevrotransmiter, katerega nizka koncentracija je vključena v spremembe v možganih, ki se pojavijo med depresijo. Večina antidepresivov ne vpliva na raven tega nevrotransmiterja.

Buprion - zgodovina zdravila

Bupropinon je leta 1969 odkril Nariman Mehta. Nazadnje je ameriška FDA odobrila zdravilo kot antidepresiv leta 1985. Prvič je bil bupropion na trgu pod imenom Wellbutrin.

Prvo zdravilo, ki vsebuje bupropion, je bilo hitro umaknjeno s trga. To se je zgodilo leta 1986, manj kot leto dni po uvedbi terapije. Izkazalo se je, da je v klinični praksi snov, uporabljena v priporočenem odmerku, pri mnogih bolnikih povzročila napade. Nadaljnje študije so navsezadnje pokazale, da je napad napad odvisen od odmerka. V primeru Wellbutrina je bil od 400 do 600 mg.

Leta 1989 se je bupropion vrnil v medicinsko prakso. Da bi zmanjšali tveganje za neželene učinke, so zmanjšali največji dnevni odmerek. Največja količina snovi na dan je bila 450 mg. Pripravek je bilo priporočljivo jemati v treh deljenih odmerkih na dan.

Druga oblika zdravila, ki zagotavlja večjo varnost, je oblika počasnega sproščanja. Predstavil ga je GlaxoSmithKline pod imenom Wellbutrin SR. Ameriška FDA je to obliko zdravila odobrila leta 1996. Pripravek je bilo priporočljivo jemati dvakrat na dan.

Leta 1997 je FDA odobrila bupropion kot snov za zdravljenje odvisnosti od nikotina. Na trg je bil predstavljen pripravek Zyban, namenjen kadilcem, ki želijo opustiti odvisnost.

Leta 2003 je FDA odobrila drugo obliko bupropiona s podaljšanim sproščanjem pod imenom Wellbutrin XL. Dovolj je bilo jemati zdravilo enkrat na dan. Zaradi spremenjenega mehanizma sproščanja, zmanjšanega odmerka in manj pogostega dajanja zdravila je pogostnost napadov po uporabi tega zdravila podobna ali celo nižja kot pri drugih antidepresivih. Vendar je še vedno priporočljiva posebna previdnost pri uporabi bupropiona pri ljudeh, ki jim grozi epileptični napad.

Bupropion za zdravljenje depresije

Dopamin velja za "hedonski" nevrotransmiter. Pomembno je za sposobnost občutka užitka in delovanje možganskega nagrajevalnega centra. Njegova raven določa sposobnost vključevanja v dejavnosti, motivacije, pa tudi izpolnjevanje življenjskih in fizioloških potreb. Ljudje z depresijo imajo pogosto težave z dejavnostmi, ki podpirajo življenjske funkcije, kot sta spanje in prehranjevanje.

Bupropion se uporablja pri zdravljenju sezonske depresije bodisi kot samostojen pripravek bodisi v kombinaciji z drugimi antidepresivi. To zdravilo se pogosto kombinira s pripravki iz skupine SSRI. Bupropion je bil odobren tudi za preprečevanje sezonske depresije.

Pomembna lastnost, ki bupropion razlikuje od večine antidepresivov, je, da ne vpliva škodljivo na spolno funkcijo.Večina zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje depresije, poslabšajo erotično življenje bolnikov.

Bupropion nima stranskih učinkov, ki vodijo do zmanjšanja libida in erektilne disfunkcije. Obstajajo tudi študije, ki kažejo, da je to zdravilo lahko koristno pri zdravljenju spolne disfunkcije.

Bupropion pri zdravljenju odvisnosti od nikotina

Bupropion je tudi antagonist nikotinskih receptorjev. Zahvaljujoč temu zdravilo zmanjša željo po nikotinu in neprijetne odtegnitvene učinke. Iz tega razloga se še posebej uporablja pri zdravljenju odvisnosti od nikotina.

Poleg tega bupropion zavira prevzem dopamina, kar vpliva na sistem nagrajevanja, kar je pomembno za stanje odvisnosti od nikotina.

S kemičnega vidika to zdravilo spominja na katinon in feniletilamin, torej snovi z močnimi psihostimulanskimi lastnostmi.

Poleg tega so stimulativni učinki bupropiona v osrednjem živčevju podobni učinkom nikotina. Posledično lahko majhni odmerki tega zdravila med odtegnitvijo delujejo kot nadomestek nikotina.

Leta 1997 so bile izvedene študije za oceno učinkov bupropiona na zasvojenost z nikotinom. V študiji je sodelovalo 615 bolnikov. Naključno so jih randomizirali, da so dobivali bodisi placebo bodisi bupropion 100, 150 ali 300 mg na dan. Raziskovalno delo je trajalo sedem tednov. Ljudje, ki trpijo za depresijo, niso mogli sodelovati v študiji. S tem naj bi izključili vpliv antidepresivnega učinka na rezultat.

Študija je potrdila koristne učinke zdravljenja z bupropionom. V testih je bil delež bolnikov, ki so uspešno opustili kajenje, 19,0% v skupini, ki je prejemala placebo, 28,8% v skupini, ki je prejemala 100 mg bupropiona, 38,6% v skupini, ki je prejemala 150 mg bupropiona, in 44,2% v skupini, ki je prejemala 300 mg bupropiona. Rezultati so bili potrjeni z meritvami ogljikovega monoksida v izdihanem zraku.

Bupropion pri zdravljenju debelosti

Obstajajo klinične študije, ki kažejo potencial bupropina pri zdravljenju debelosti. Vendar snov še ni odobrena za zdravljenje te bolezni. Na farmacevtskem trgu pa obstaja pripravek, ki vsebuje bupropion v kombinaciji z naltreksonom.

GlaxoSmithKline je v preteklosti že promoviral zdravilo Wellbutrin, ki vsebuje bupropion, za namene, ki niso odobreni s strani FDA. Proizvajalec je zdravilo predstavil kot zdravilo za debelost in spolno disfunkcijo. Šlo je za nezakonito dejavnost. Na koncu je bila družba GlaxoSmithKline kaznovana s 3 milijardami dolarjev.

Bupropion se uporablja v kombinaciji z naltreksonom za dolgoročno uravnavanje telesne teže. Ti dve komponenti verjetno vplivata na področja možganov, ki sodelujejo pri uravnavanju vnosa hrane. Sem spada hipotalamus, ki sodeluje pri uravnavanju apetita. Zaradi tega se za zdravljenje debelosti uporablja kombinirani pripravek, ki vsebuje bupropion.

Drug pomemben vidik uporabe tega zdravila pri zdravljenju motenj telesne teže je njegov učinek na dopaminergični sistem. Dopamin je še posebej pomemben za nagrajevalni center. Pomanjkanje nadzora nad uživanjem hrane je pogosto povezano z delom tega centra v možganih.

Neželeni učinki, ki jih povzroča bupropion

Najpogostejši neželeni učinki, ki jih povzroča bupropion, vključujejo:

• nespečnost
• Glavobol
• suha usta
• motnje prebavnega trakta
• slabost in bruhanje
• preobčutljivostne reakcije, kot so koprivnica
• izguba apetita
• stimulacija
• razdražljivost
• tresenje
• omotica
• motnje okusa
• zamegljen vid
• brenčanje v ušesih
• zvišanje krvnega tlaka
• pordelost kože
• potenje
• vročina
• bolečine v prsih
• šibkost

Napadi so najresnejši neželeni učinek bupropiona. Tveganje za napad je odvisno od zdravila in odmerka. Oblika pripravka s podaljšanim sproščanjem zmanjšuje tveganje za te neželene učinke.
Povečano tveganje za napad se pojavi pri ljudeh, ki:

• utrpel poškodbo glave
• uporabljate druga zdravila, ki znižujejo prag konvulzivne razdražljivosti
• so diabetiki in jemljejo zdravila za to bolezen
• so odvisni od alkohola
• jemati pripravke, ki spodbujajo ali zmanjšujejo apetit

O vseh teh situacijah je treba obvestiti zdravnika, ki nadzoruje terapijo.

Kdaj ne uporabljati bupropiona?

Zdravila Bupropion ne smejo uporabljati osebe:

• ki imajo epileptične napade
• z diagnozo tumorja centralnega živčnega sistema
• ki trpijo zaradi ciroze jeter
• ki so v preteklosti že imeli bulimične ali anoreksične epizode
• uporabo zaviralcev MAO

Literatura:

1. Bupropion - učinkovito antidepresivo z ugodnim profilom delovanja v spolni sferi, Sławomir Murawiec, Sławomir Jakima, Sexologia Polska 2007, 5, 2, 83–88
2. Bupropion (CID: 444) v PubChem, Ameriška nacionalna medicinska knjižnica.
3. Bupropion (DB01156) - informacije o aktivni snovi (.). DrugBank.
4. Trgovina na debelo R.D. et al: Primerjava bupropiona s podaljšanim sproščanjem in placeba za opustitev kajenja. N. Engl. J. Med. 1997, 337, 1195-1202, spletni dostop

O avtorju

Sara Janowska, doktorska študentka interdisciplinarnega doktorskega študija s področja farmacevtskih in biomedicinskih znanosti na Medicinski univerzi v Lublinu in Inštitutu za biotehnologijo v Białystoku, diplomirana farmacevtka na Medicinski univerzi v Lublinu s specializacijo iz rastlinske medicine. Magistrirala je v zagovoru na področju farmacevtske botanike o antioksidativnih lastnostih izvlečkov iz dvajsetih vrst mahov. Trenutno se v svojem znanstvenem delu ukvarja s sintezo novih snovi proti raku in proučevanjem njihovih lastnosti na celičnih linijah raka. Dve leti je delala kot magistra farmacije v odprti lekarni.

Preberite več člankov tega avtorja