Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta: indikacije, vrste in neželeni učinki

Beta-blokatorji, znani tudi kot beta-blokatorji ali beta-simpatolitiki, so antagonisti receptorjev β1 in β2, s čimer imajo zaviralni učinek na simpatični živčni sistem. Zaviralci beta s svojim delovanjem vplivajo na delovanje skoraj celotnega telesa. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta so že vrsto let osnovna zdravila v kardiologiji, uporabljajo pa jih tudi pri številnih drugih boleznih.

Beta-blokatorji so zdravila, ki se uporabljajo predvsem v kardiologiji (predvsem pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in pri bolnikih z ishemično boleznijo srca), vendar se uporabljajo tudi pri zdravljenju drugih bolezni. Beta-blokatorji delujejo v telesu tako, da zavirajo simpatični živčni sistem.

Simpatični živčni sistem spada v avtonomni živčni sistem, ki uravnava delovanje številnih sistemov v našem telesu. Simpatični živčni sistem lahko imenujemo tudi vzbujevalni, ker človeku pomaga obvladovati stresne situacije. Znano je, da je simpatični živčni sistem sistem "boj in beg", saj njegova dejanja, kot so povečanje srčnega utripa, krčenje krvnih žil in povečanje dihanja, pomagajo telesu prenesti različne grožnje.

Beta-adrenergični receptorji se nahajajo v različnih organih. Β1 receptorji so v glavnem v srcu in po njihovi zaslugi se srčni utrip poveča, poveča se njegova kontraktilnost in poveča prevodnost v dražilno prevodnem sistemu. Poleg tega receptorji β1 povečajo tudi izločanje renina v ledvicah in aktivirajo amilazo v prebavnih žlezah.

Po drugi strani imajo receptorji β2 glavno vlogo pri sprostitvi koronarnih žil in sproščujoče vplivajo na gladke mišice bronhijev, mehurja, maternice in prebavil (posledično se črevesni prehod zmanjša). Stimulacija receptorjev β2 vpliva tudi na naš metabolizem s povečanjem glikogenolize in glukoneogeneze v jetrih, povečanjem lipolize v maščobnem tkivu in povečanjem glikogenolize v skeletnih mišicah. Ta ukrep je namenjen sproščanju zalog energije iz tkiv, ki jih telo nato lahko uporabi v bolj ali manj stresni situaciji.

Posledično bo blokada beta-adrenergičnih receptorjev privedla do odprave vseh zgoraj opisanih učinkov. Zaviralci beta torej delujejo na naslednji način:

• v srcu: negativni kronotropni učinek (zmanjšanje srčnega utripa), negativni inotropni učinek (zmanjšanje kontraktilnosti srčne mišice), negativni dromotropni učinek (zmanjšanje atrioventrikularne prevodnosti) in tudi zmanjšanje srčnega utripa z zmanjšanjem udarne prostornine, povečanjem krvnega pretoka koronarna in manjša poraba kisika v srčni mišici;
• v krvnih žilah: zmanjšanje perifernega upora in vazodilatacija;
• krč gladkih mišic;
• zaviranje izločanja renina, kar znižuje krvni tlak;
• zmanjšanje proizvodnje očesne tekočine v očesu in posledično zmanjšanje očesnega tlaka.

Poleg tega zaviralci beta zavirajo zgoraj opisane presnovne učinke na tkiva.

Preberite tudi: Zdravljenje hipertenzije - kako izbrati zdravila za zniževanje krvnega tlaka? Kardiomiopatija: bolezen srčne mišice, zdravljenje migrene

Beta-blokatorji: delitev in razvrstitev

Zaviralce adrenergičnih receptorjev beta lahko razdelimo zaradi naslednjih značilnosti:

• selektivnost za receptorje β1 (tako imenovana "kardioselektivnost")

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta so lahko selektivni ali neselektivni za nekatere receptorje. To pomeni, da nekateri od njih delujejo le tako, da zavirajo receptorje β1, nekateri pa tako, da hkrati delujejo na β1 in β2 receptorje. Vendar ne smemo pozabiti, da je ta selektivnost le relativna, to pomeni, da imajo lahko celo selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta celo majhen učinek na obe vrsti receptorjev in lahko selektivnost popolnoma izgine pri prevelikem odmerjanju danega zaviralca beta. Naslednja zdravila so neselektivni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta: propranolol, bupranolol, metipranolol, penbutolol, timolol in sotalol. Po drugi strani so selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta glede na receptor β1 acebutolol, atenolol, betaksolol, metoprolol, bisoprolol, talinolol.

• delna agonistična aktivnost (s tako imenovano notranjo simpatomimetično aktivnost - ISA)

Ti zaviralci adrenergičnih receptorjev beta poleg zaviranja receptorjev beta kažejo majhno aktivnost sledenja pri spodbujanju teh receptorjev, kar lahko imenujemo "manj" ali "nepopolno" blokiranje.

• nespecifični učinek na celično membrano
  
  
• delni vazodilatacijski učinek

Za te blokatorje beta je poleg osnovnega delovanja značilna tudi sposobnost širjenja krvnih žil. V to skupino spadajo: nebivolol, karvedilol, celiprolol. Vsako od teh zdravil širi žile z drugačnim mehanizmom. Nebivolol posredno sprošča dušikov oksid, ki deluje vazodilatacijsko. Karvedilol povzroča hkratno zaviranje receptorja α1 (podobno kot labetalol), celiprolol pa kaže sočasno stimulativno aktivnost na receptorje β2.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta: indikacije

Beta-blokatorji se uporabljajo za številne različne pogoje. Ob upoštevanju vseh indikacij za terapijo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta so najpogosteje selektivne za receptorje β1. Ker so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta znani predvsem kot kardiološka zdravila, se neselektivni pripravki uporabljajo veliko redkeje. Zaradi blokiranja obeh vrst receptorjev se v terapiji uporabljajo neselektivni zaviralci beta, na primer:

• bistveni tremor,
• anksiozne motnje,
• profilaksa migrenskih napadov.

Tako delovanje med drugim kaže propranolol, ki z blokiranjem receptorjev β2 kaže določeno aktivnost v centralnem živčnem sistemu. Propranolol se lahko uporablja tudi pri zdravljenju hipertiroidizma, saj do neke mere zavira pretvorbo tiroksina v trijodotironin, kar posledično zmanjša koncentracijo aktivnih ščitničnih hormonov v krvi.

Še en neselektivni zaviralec beta, sotalol, je antiaritmično zdravilo, ki se uporablja za ublažitev srčnega utripa. Zaradi njihove "kardioselektivnosti" so beta-selektivni zaviralci beta skoraj popolnoma izrinili svoje neselektivne "kolege" iz kardiologije.

Selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ne kažejo presnovne aktivnosti kot neselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in so zato še posebej zaželeni pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali z oslabljeno toleranco za glukozo, saj ne vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in zato lažje vzdržujejo konstantno raven glukoze v krvi. Selektivnost zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta ima pomembno vlogo tudi pri farmakoterapiji nosečnic. Neselektivni zaviralci beta lahko zmanjšajo pretok krvi v maternici in posteljici, medtem ko so beta-selektivni zaviralci v tem pogledu veliko varnejši.

Priporočen članek:

Simptomi bolezni srca

Beta-blokatorji: glavne terapevtske indikacije

Kot smo že omenili, so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zdravila, ki se identificirajo predvsem s kardiološkimi boleznimi. Vendar je njihova uporaba veliko širša in danes lahko skoraj vsak strokovnjak najde indikacijo za njihovo predpisovanje, glavne pa bodo opisane spodaj.

• Kardiologija - "kraljestvo" zaviralcev beta

Med kardiološkimi indikacijami za uporabo zaviralcev beta lahko ločimo več glavnih:

• ishemična bolezen srca
• hipertenzija
• odpoved srca
• Srčna aritmija.

Beta-blokatorji z blokiranjem receptorjev β1 ščitijo srce pred pretirano stimulacijo s strani simpatičnega živčnega sistema, zlasti v stresnih situacijah ali med vadbo. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta z zmanjšanjem srčnega utripa in oslabitvijo njegove krčljivosti delujejo počasneje in manj intenzivno ter tako porabijo manj krvi in ​​kisika, zato je manj nagnjeno k njihovemu pomanjkanju, kar se kaže tipično za ishemično srčno bolezen koronarne bolečine.

Izjema je vazospastična angina. V tem primeru lahko monoterapija z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta poslabša simptome bolezni, zato jih je treba ob diagnozi uporabljati le skupaj z vazodilatatorji, kot so nitrati ali zaviralci kalcijevih kanalov.

Beta-blokatorji pri zdravljenju ishemične bolezni srca so še posebej indicirani pri bolnikih, ki so imeli srčni napad ali imajo diagnozo arterijske hipertenzije. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta veljajo za "kardioprotektivna" zdravila, ker so eden ključnih elementov sekundarnega preprečevanja miokardnega infarkta. Menijo, da morajo, če ni kontraindikacij za njihovo uporabo, zaviralce beta uporabljati vsi bolniki z ishemično boleznijo srca.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta skupaj z zaviralci angiotenzinske konvertaze, antagonisti AT1 receptorjev, diuretiki in antagonisti kalcija spadajo med prvovrstna zdravila pri zdravljenju arterijske hipertenzije. Dokazano je, da pozitivno vplivajo na pričakovano življenjsko dobo in kakovost življenja teh bolnikov. Učinkovitost zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta pri zdravljenju visokega krvnega tlaka v veliki meri določa starost bolnika. Hipertenzija pri starejših bolnikih bo predvsem posledica povečanega perifernega žilnega upora, zato zaviralci adrenergičnih receptorjev beta v tej situaciji ne bodo nujno znižali krvnega tlaka v enaki meri kot pri bolnikih med 50 in 60 leti. starosti, pri katerih patofiziologija hipertenzije temelji predvsem na večji aktivnosti simpatičnega živčnega sistema.

Kako natančno zaviralci adrenergičnih receptorjev beta znižujejo krvni tlak, še niso ugotovili. To lahko dosežemo z znižanjem srčnega volumna, zmanjšanjem aktivnosti sistema renin-angiotenzin-aldosteron ali simpatičnega živčnega sistema ter z zmanjšanjem sproščanja noradrenalina iz živčnih sinaps.

Pri zdravljenju arterijske hipertenzije lahko beta-blokatorje uporabimo kot monoterapijo in jih po potrebi uspešno kombiniramo z diuretiki ali zaviralci kalcijevih kanalčkov. Zaviralce adrenergičnih receptorjev beta lahko uporabljamo tudi za zdravljenje visokega krvnega tlaka pri doječih materah, vendar bodite previdni pri njihovem odmerku, saj lahko visoka koncentracija le-teh v materini krvi povzroči upad krvnega tlaka ali bradikardijo pri dojenčku.

Do pred časom so beta-blokatorji veljali za kontraindicirane pri bolnikih s srčnim popuščanjem, zdaj pa so po številnih kliničnih preskušanjih analize pokazale, da beta-blokatorji močno vplivajo na podaljšanje življenja in povečanje njegove kakovosti pri bolnikih s to boleznijo. . Zaviralce adrenergičnih receptorjev beta pri srčnem popuščanju je treba uporabljati pri vseh bolnikih z disfunkcijo levega prekata (za katerega se šteje, da ima iztisni delež levega prekata manj kot 40%) in s simptomi srčnega popuščanja NYHA razreda II do IV, pa tudi pri bolnikih z asimptomatsko disfunkcijo levega prekata. prekati po srčnem napadu.Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, ki se uporabljajo pri srčnem popuščanju, vključujejo predvsem bisoprolol, metoprolol sukcinat, nebivolol in karvedilol.

Beta-blokatorji so antiaritmična zdravila razreda II po klasifikaciji Vaughan Williams. V razred III spada samo sotalol. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta se uporabljajo za zdravljenje sinusnih tahikardij, paroksizmalnih supraventrikularnih tahikardij in krčenja ventrikularnih dodatkov. Dokler ni kontraindikacij, je treba pri zdravljenju aritmij vključevati zaviralce adrenergičnih receptorjev beta, saj veljajo za osnovna antiaritmična zdravila, pri katerih je dokazano tudi zmanjšanje smrtnosti.

Priporočen članek:

Hipertenzija - vse, kar morate vedeti

Beta-blokatorji pri zdravljenju glavkoma

Beta-blokatorji so našli svojo uporabo tudi v oftalmologiji. So prva linija zdravil za zdravljenje glavkoma odprtega kota. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta znižujejo očesni tlak z zmanjšanjem tvorbe vodne tekočine. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta se nestrpno uporabljajo pri zdravljenju glavkoma, ker poleg tega, da so zelo učinkoviti, ne vplivajo na širino zenice ali nastanitev. Poleg tega imajo dolgotrajno delovanje, zato jih lahko uporabljate le dvakrat na dan.

Timolol ostaja najmočnejši zaviralec beta pri zdravljenju glavkoma. Če je terapevtski učinek nezadovoljiv, lahko beta-blokatorju dodamo druga zdravila, kot so zaviralci karboanhidraze ali analogi prostaglandina. Lokalni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo tudi sistemske neželene učinke, kot so aritmije, bradikardija in astmatični simptomi. Zato beta-blokatorjev ni mogoče uporabljati pri zdravljenju glavkoma pri astmatikih, z motnjami atrioventrikularnega prevajanja in pri hudih alergijskih rinitisih.

Zaviralci migrene in beta

Propranolol in metoprolol sta priznani zdravili za preprečevanje napadov migrene. Posebej jih priporočajo bolnikom s srčnim bremenom, medtem ko so bolnikom z astmo, diabetesom ali depresijo ta zdravila kontraindicirana. Da bi bila profilaksa čim učinkovitejša, je treba zaviralce beta uporabljati v ustreznem odmerku vsak dan, najmanj tri mesece, najbolje pa pol leta.

Beta-blokatorji: druge terapevtske indikacije

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta v kombinaciji z zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa se uporabljajo za zdravljenje feokromocitoma ali feokromocitoma. Labetalol in karvedilol sta tu kontraindicirana, saj hkrati zavirata receptorje α in β, ker je pomembno zaporedje "izklopa" ustreznih elementov simpatičnega živčnega sistema. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta se terapiji dodajo šele potem, ko zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa dosežejo optimalni tlak, da bi lahko upočasnili srčni utrip.

Kot smo že omenili, so zaviralci beta lahko koristni pri zdravljenju prekomerno aktivne ščitnice in tresenja. Pri tresenju mišic se uporabljajo predvsem neselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, ker patogeneza teh simptomov temelji predvsem na stimulaciji receptorjev β2. Beta-blokatorji se lahko uporabljajo pri simptomatskem zdravljenju Parkinsonove bolezni v kombinaciji z drugimi anti-Parkinsonovimi zdravili. Zanimivo je dejstvo, da so zaviralci beta na seznamu prepovedanih dopinških snovi, saj jih zaradi dejstva, da zmanjšujejo tresenje mišic, lahko uporabljamo v športih, ki zahtevajo izjemno natančnost in umirjenost, na primer pri streljanju. Beta-blokatorji se uporabljajo tudi za zdravljenje tesnobe. Vendar ne smemo pozabiti, da vplivajo le na somatske simptome tesnobe, kot so tresenje, palpitacije in težko dihanje, in ne odpravijo samega občutka tesnobe, ki je prisoten v naši psihi.

Vredno vedeti

Beta zaviralci: kaj je "odboj"?

Izraz "odboj" se nanaša na tako imenovani povratni učinek. Med terapijo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, ko so obstoječi receptorji delno ali v celoti blokirani, telo skuša to nadomestiti s proizvodnjo novih. Poleg tega se poveča proizvodnja noradrenalina, ker njegova trenutna raven zaradi blokade receptorjev ni dovolj, da hormon deluje nanje. Če bodo iz kakršnega koli razloga zaviralci adrenergičnih receptorjev beta nenadoma ukinjeni, bo telo šokirano, ker se bo aktivnost simpatičnega živčnega sistema povečala zaradi večjega števila beta receptorjev in višjih ravni noradrenalina. Odmerek zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta je zato treba počasi zmanjševati, njihov popolni umik pa se sčasoma širi, tako da se telo postopoma navadi na večjo stimulacijo simpatičnega živčnega sistema, s čimer se izognemo povratnim učinkom.

Beta-blokatorji: neželeni učinki

Tako kot lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta blagodejno vplivajo na zdravljenje številnih bolezni, lahko njihova uporaba povzroči neželene učinke pri mnogih organih. Najpogostejši so:

• težave s prebavili, kot so bolečine v trebuhu, slabost in bruhanje, driska ali zaprtje;
• pritožbe, povezane s prekomerno blokado beta receptorjev v kardiovaskularnem sistemu, na primer bradikardija, hipotenzija, hladne roke in noge, atrioventrikularni bloki;
• motnje, povezane z osrednjim delovanjem nekaterih zaviralcev beta, na primer depresija, omotica, motnje koncentracije, motnje spomina, motnje vida, halucinacije;
• neželeni učinki v dihalnem sistemu se lahko kažejo kot poslabšanje poteka astme ali izzivanje njenih napadov;
• nekateri ljudje z impotenco se lahko pritožujejo;
• motnje presnove ogljikovih hidratov, zlasti pri diabetikih. Beta-blokatorji veljajo za pomembne diabetogene dejavnike, torej tiste, ki znatno povečajo tveganje za razvoj diabetesa. Zelo nevarno je prikriti simptome hipoglikemije. Znižanje ravni glukoze v krvi povzroči stimulacijo simpatičnega sistema, ki naj bi v fizioloških pogojih telo opozoril na nevarnost. Če zaviralci adrenergičnih receptorjev beta blokirajo simpatični živčni sistem, bolnik ne bo imel naraščajoče hipoglikemije, ki lahko v skrajnih primerih povzroči celo smrt.

Beta-blokatorji: kontraindikacije

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta so strogo kontraindicirani pri bolnikih z astmo druge ali tretje stopnje ali atrioventrikularnim blokom. Med relativne kontraindikacije, torej tiste, ki so sprejemljive pod določenimi pogoji, spadajo tudi: kronična obstruktivna pljučna bolezen, bolezen perifernih arterij (na primer huda ateroskleroza), huda hipotenzija ali bradikardija, vazokonstriktorna angina, presnovni sindrom in oslabljena toleranca za glukozo. Zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta se tudi ne sme uporabljati pri športnikih in telesno aktivnih bolnikih.

Interakcije zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta z drugimi zdravili

Uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta skupaj z zaviralci kalcija ali drugimi antiaritmiki lahko poveča njihove kardiodepresivne učinke, zato je treba bolnike po potrebi natančno spremljati. Nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo hipotenzivni učinek zaviralcev beta. Pri diabetikih, ki uporabljajo insulin, lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povečajo ali podaljšajo hipoglikemijo, saj bodo ob sočasni uporabi obeh zdravil zaviralci beta povečali učinek insulina. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta pa lahko preprečijo delovanje antidiabetičnih sulfonilsečninskih zdravil. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povečajo in podaljšajo toksične učinke alkohola. To je le nekaj številnih interakcij zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, seznam je veliko daljši, zato zdravnika vedno obvestite o vseh zdravilih, ki jih jemljete, saj lahko neustrezno uporabljeni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povzročijo več škode kot koristi.

Pomembno

Zastrupitev z zaviralci beta

Simptomi zastrupitve z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta se lahko pojavijo ne le po prevelikem odmerjanju, temveč tudi kot individualni odziv telesa, ki ga nikoli ne moremo predvideti. Zastrupitev z zaviralci beta se bo pokazala kot bradikardija, padec krvnega tlaka, aritmije, zaspanost, omotica, hipoglikemija. Obvladovanje v tem primeru vključuje morebitno dajanje aktivnega oglja (če je od zastrupitve preteklo razmeroma malo časa), pa tudi dajanje parasimpatolitičnih zdravil, kot je atropin ali visoki odmerki beta-mimetikov, kar bo spremenilo delovanje zaviralcev beta.