Amantadin je organska kemična spojina, ki se uporablja kot protivirusno zdravilo in se trenutno uporablja za zdravljenje parkinsonove bolezni. Kako deluje amantadin? Kdaj se uporablja? Kakšni so neželeni učinki amantadina?
Kazalo:
- Amantadin pri zdravljenju Parkinsonove bolezni
- Amantadin - mehanizem delovanja amantadina pri nevroloških motnjah
- Amantadin kot holinolitično zdravilo
- Amantadin - nevroprotektivni in nevromodulacijski učinek
- Amantadin v kombiniranem zdravljenju z levodopo
- Amantadin - neželeni učinki
- Amantadin - kontraindikacije za uporabo
- Amantadin - indikacije za prekinitev zdravljenja
- Amantadin - interakcije z drugimi zdravili
Amantadin je bil v medicino uveden kot protivirusno zdravilo. Indikacija za uporabo te snovi je preprečevanje in zdravljenje okužb, ki jih povzroča virus gripe A. Izjemno pomembno je, da to zdravilo ni aktivno proti drugim vrstam virusa gripe. Trenutno je uporaba amantadina pri zdravljenju okužb opuščena zaradi visoke odpornosti mikroorganizmov na to snov.
Mehanizem protivirusnega delovanja zdravila temelji na blokiranju beljakovin kanala M2 na površini virusa. Lahko rečemo, da amantadin tvori nekakšen zamašek v beljakovinskem kanalu.
Beljakovina M2 se uporablja za transport vodikovih ionov, tj. Za ustvarjanje kislega pH, ki je potreben za razbijanje ovojnice, ki ščiti virusni genski material. Kot posledica delovanja zdravila je preprečeno sproščanje genskega materiala iz ovojnice. Zato se mikroorganizmi ne morejo razmnoževati v gostiteljskem organizmu.
Amantadin je v medicini nadomestil rimantadin, za katerega je značilen podoben terapevtski mehanizem z zmanjšanimi neželenimi učinki.
Amantadin pri zdravljenju Parkinsonove bolezni
Terapevtska učinkovitost amantadina pri Parkinsonovi terapiji je bila slučajno odkrita leta 1968. Bolnik z zmernimi simptomi bolezni je zdravilo jemal tri mesece, da bi preprečil gripo. Njen zdravnik Schwab je med zdravljenjem opazil in opisal znatno zmanjšanje simptomov, kot so tresenje, okorelost in počasnost prizadete ženske. Izboljšanje se je umirilo nekaj časa po prenehanju jemanja amantadina.
Leto kasneje je Schwab objavil rezultate kliničnih preskušanj uporabe amantadina pri terapiji Parkinsonovih bolnikov. Pokazali so, da je dnevni odmerek 200 mg tega zdravila pri 66% bolnikov znatno zmanjšal simptome bolezni. Zdravnik je opazil tudi znatno izboljšanje intelektualne zmogljivosti.
Amantadin - mehanizem delovanja amantadina pri nevroloških motnjah
Mehanizem terapevtske aktivnosti amantadina pri nevroloških boleznih ni popolnoma razumljen. Raziskave kažejo, da obstaja več načinov delovanja tega zdravila. Eden izmed njih je stimulacija dopaminergične prevodnosti.
Pri Parkinsonovi bolezni se koncentracija dopamina v možganski substanci zmanjša. Posledica tega so motorične motnje, kot so počasnost gibov, tresenje in okorelost telesa.
Amantadin spodbuja sproščanje dopamina iz presinaptičnih terminalov. Prav tako zavira ponovni prevzem tega nevrotransmiterja in stimulira dopaminergične receptorje.
Poleg tega amantadin blokira ionotropni receptor NMDA in deluje holinolitično. Obstajajo teorije, v skladu s katerimi imajo receptorji NMDA in aminokisline, ki jih stimulirajo, pomembno vlogo v možganskih nevrodegenerativnih procesih.
Prekomerna stimulacija tega sistema vodi do ishemije povezane nevrodegeneracije in vnetja. Zato so modulacijske lastnosti aktivnosti receptorjev NMDA, ki jih kaže amantadin, terapevtsko koristne.
Amantadin kot holinolitično zdravilo
Zdravila s holinolitičnim učinkom so tista, ki delujejo nasprotno holinskemu nevrotransmiterju. Številne snovi, ki se uporabljajo pri zdravljenju Parkinsonove bolezni, imajo ta terapevtski profil. Takšna zdravila so:
- triheksifenidil
- pridinol
- biperiden
Mehanizem holinolitičnega delovanja je koristen pri nevrodegenerativnih boleznih. Zdravila, ki jih vsebujejo, stimulirajo živčni sistem. Hkrati blokiranje nevrotransmisije, povezane s holinom, sproščujoče vpliva na mišice.
Pri Parkinsonovi bolezni obstaja povečana togost mišic, zato bodo spazmolitične lastnosti amantadina zaradi njegove holinolitične narave koristne.
Holinolitiki so zdravila, ki močno vplivajo na celotno telo. Njihovi vzroki:
- razširitev zenice
- bronhodilatacija
- zaviranje črevesne peristaltike
- suha usta
- vznemirjenost živčnega sistema, ki vodi do halucinacij, vznemirjenost, delirij
- zvišanje telesne temperature
Zgoraj omenjene reakcije organizma na holinolitične snovi so lahko v določenih situacijah terapevtsko koristne. Vendar na žalost pogosto postanejo moteči neželeni učinki.
Zdravila s podobnim profilom delovanja lahko medsebojno delujejo in povečajo svoj negativni učinek na telo. Zato kombinacija amantadina z drugimi holinolitiki, ki se uporabljajo pri zdravljenju Parkinsonove bolezni, ni priporočljiva.
Amantadin - nevroprotektivni in nevromodulacijski učinek
Zaradi modulacijskega učinka na aktivnost receptorjev NMDA, ki so lahko vključeni v nevrodegenerativne procese, amantadin učinkovito zavira razvoj Parkinsonove bolezni.
Te lastnosti so bile potrjene v kliničnih preskušanjih, ki so trajala 15 let. Pričakovana življenjska doba bolnikov, ki so jemali to zdravilo, je bila statistično značilno daljša kot pri drugih bolnikih s Parkinsonovo boleznijo.
Amantadin zavira vnetne procese in spodbuja rastne dejavnike v živčnem sistemu. Zato se lahko uporablja kot nevroprotektivno in nevromodulirajoče zdravilo v zgodnjih fazah Parkinsonove bolezni.
Amantadin v kombiniranem zdravljenju z levodopo
Amantadin s podaljšanim sproščanjem se uporablja pri zdravljenju diskinezij, ki so stranski učinek levodope, ki je trenutno primarno in najpomembnejše zdravilo v Parkinsonovi terapiji.
Diskinezija je težava, značilna za napredovalno stopnjo razvoja bolezni. So motnje gibanja, povezane z najvišjo koncentracijo levodope v krvi in njenim nadaljnjim zmanjšanjem.
Svetovna zdravstvena organizacija zdaj priporoča uporabo amantadina v kombiniranem zdravljenju za zmanjšanje neželenih učinkov levodope. Hkrati je SZO monoterapijo s tem zdravilom prepoznala kot neučinkovito možnost zdravljenja.
Amantadin - neželeni učinki
Z uporabo amantadina je povezanih nekaj neželenih učinkov osrednjega živčevja. Bolniki pogosto občutijo omotico in halucinacije. Lahko prispevajo k nenadzorovanim padcem, ki vodijo do poškodb.
Druga skupina neželenih učinkov je povezana s holinolitično naravo zdravila. Bolniki, ki jemljejo amantadin, lahko z njimi trpijo zaradi zaprtja in suhih ust.
Holinolitični učinek je povezan tudi s tveganjem za povečanje psihotičnega vedenja pri bolnikih s takšno nagnjenostjo.
Resni neželeni učinki lahko vključujejo:
- zaspanost
- misli na samomor
- depresija
- halucinacije
- uničujoče dejavnosti, ki vodijo do zasvojenosti: igre na srečo, tvegane spolne aktivnosti, nerazumni stroški
- težave s samokontrolo
- nizek krvni tlak
- Stevens-Johnsonov sindrom
Amantadin - kontraindikacije za uporabo
Glavne kontraindikacije za jemanje amantadina so:
- hudo kongestivno srčno popuščanje
- kardiomiopatija
- miokarditis,
- bradikardija
- težave s srcem, povezane s podaljšanjem intervala QT
- družinska anamneza prirojenega sindroma dolgega intervala QT
- hude ventrikularne aritmije
- uporaba zdravil, ki podaljšajo interval QT
- epilepsija
- hipokalemija
- hipomagneziemija
- nosečnost
- obdobje dojenja
Zaradi antiholinergične narave zdravila morajo biti ljudje, ki trpijo za naslednjim, še posebej previdni pri jemanju amantadina:
- hiperplazija prostate
- glavkom
- eksogene psihoze
Amantadin - indikacije za prekinitev zdravljenja
Uporabo amantadina je treba prekiniti v primeru:
- palpitacije srca
- šibek
- omotica
Zdravila ne smete nenadoma prekiniti pri bolnikih, ki sočasno jemljejo nevroleptike. Za odločitev o prekinitvi ali nadaljevanju zdravljenja se je treba posvetovati z zdravnikom specialistom.
Amantadin - interakcije z drugimi zdravili
Pri uporabi amantadina bodite previdni pri jemanju zdravil:
- antiholinergiki
- antidepresivi
- protidiskriminacijski
- antihistaminiki
- derivati fenotiazina
Resne interakcije amantadina z drugimi zdravili
Amantadin poveča neželene učinke holinolitičnih zdravil. Ta kombinacija lahko povzroči halucinacije in zmedenost.
Kontraindicirano je kombiniranje z zdravili, ki podaljšujejo interval QT. Interakcija lahko povzroči resne težave s srcem.
Poživila za osrednji živčni sistem v kombinaciji z amantadinom povečajo tveganje za neželene učinke, kot so nemir, živčnost, nespečnost in težave s srcem.
Triamteren in hidroklorotiazid lahko povzročita nevarno zvišanje ravni amantadina v krvi.
Literatura:
- Amantadin (amantadin sulfat) (strokovni opis) mp.pl
- Klinični pomen blokiranja receptorjev NMDA, Jarosław Sławek, Via Medica, spletni dostop
- Amantadin (CID: 2130) v zbirki podatkov PubChem, Nacionalna medicinska knjižnica ZDA
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Kemija zdravil: za študente farmacije in farmacevte. Poznań: Znanstveni založnik Medicinske akademije Karol Marcinkowski, 2006.
Več člankov tega avtorja
