Ecansya

1 tableta prah vsebuje 150 mg, 300 mg ali 500 mg kapecitabina; tablete vsebujejo laktozo.

Ukrepanje

Kapecitabin je fluoropirimidin karbamat, ki ni citotoksičen in deluje kot peroralni predhodnik citotoksične molekule 5-fluorouracila (5-FU). Presnova 5-FU v anabolični poti blokira metilacijo deoksiuridilne kisline v timidilno kislino, kar vpliva na sintezo deoksiribonukleinske kisline (DNA). Vključitev 5-FU vodi tudi do zaviranja sinteze RNK in beljakovin. Ker sta DNA in RNA bistveni za delitev in rast celic, lahko pomanjkanje timidina, ki ga povzroča 5-FU, privede do motene rasti in celične smrti. Učinki motenj v sintezi DNA in RNA so največji pri hitro deljivih celicah, ki hitro presnavljajo 5-FU. Kapecitabin ima sinergijski učinek v kombinaciji z docetakselom, kar je lahko povezano s povečanjem timidin fosforilaze (encima, odgovornega za končno pretvorbo kapecitabina v 5-FU), ki ga povzroča docetaksel. Kapecitabin se po peroralni uporabi hitro in v veliki meri absorbira. Na začetku se v jetrih presnovi v 5'-DFCR s karboksil esterazo, ki se nato s citidin deaminazo, ki jo večinoma najdemo v jetrih in v tumorskih tkivih, pretvori v 5'-DFUR. Nadaljnja katalitska aktivacija 5'-DFUR poteka s timidin fosforilazo v 5-FU. Encimi, ki sodelujejo pri katalitski aktivaciji, so prisotni v tumorskih tkivih in tudi v nižji koncentraciji v zdravih tkivih. Ta zaporedna encimska biotransformacija kapecitabina v 5-FU vodi do višjih koncentracij zdravil v tumorskih tkivih. Kapecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR in 5-FU so 54%, 10%, 62% in 10% vezani na beljakovine, predvsem albumin. 5-FU se nato s pirimidin dehidrogenazo katalizira v manj toksičen dihidro-5-fluorouracil (FUH2). Dihidropirimidinaza cepi pirimidinski obroč, kar povzroči tvorbo 5-fluoroureidopriopionske kisline (FUPA). Na koncu β-ureido-propionaza cepi FUPA v α-fluoro-β-alanin (FBAL), ki se izloča z urinom. Dejavnost pirimidin dehidrogenaze (DPD) je dejavnik, ki omejuje hitrost. Pomanjkanje DPD lahko povzroči povečano toksičnost kapecitabina. Razpolovni čas izločanja kapecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU in FBAL je 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 in 3,23 h. Kapecitabin in njegovi presnovki se izločijo predvsem v urinu; 95,5% uporabljenega odmerka kapecitabina dobimo v urinu. Izločanje z blatom je minimalno (2,6%). Glavni presnovek v urinu je FBAL, ki predstavlja 57% danega odmerka. Približno 3% uporabljenega odmerka se izloči v nespremenjeni obliki z urinom.

Odmerjanje

Ustno. Pripravek naj predpišejo le usposobljeni zdravniki, ki imajo izkušnje z uporabo zdravil proti raku. V prvem ciklu zdravljenja je priporočljivo skrbno nadzorovati vse bolnike. Če pride do napredovanja bolezni ali simptomov pomembne intolerance za zdravila, je treba zdravljenje prekiniti. Monoterapija. Rak debelega črevesa, kolorektalni rak, rak dojke: priporočeni začetni odmerek je 1250 mg / m2. dvakrat na dan (zjutraj in zvečer; to ustreza skupnemu dnevnemu odmerku 2500 mg / m2) 14 dni, čemur sledi 7-dnevni počitek. Pomožno zdravljenje bolnikov z rakom debelega črevesa III. Stopnje je treba izvajati 6 mesecev Kombinirano zdravljenje. Rak debelega črevesa in rak želodca. Priporočljivo je zmanjšanje začetnega odmerka na 800-1000 mg / m2, če ga jemljete dvakrat na dan 14 dni, čemur sledi 7-dnevni počitek ali na 625 mg / m2. 2-krat na dan pri neprekinjenem hranjenju. Priporočeni začetni odmerek kapecitabina v kombinaciji z irinotekanom je 800 mg / m2. dajali dvakrat na dan 14 dni, čemur je sledil 7-dnevni počitek in odmerek irinotekana 200 mg / m2. 1. dan. Dodajanje bevacizumaba kombiniranemu režimu ne zahteva spremembe začetnega odmerka kapecitabina. Pred uporabo cisplatina je treba bolnike, ki prejemajo kombinirano zdravljenje s cisplatinom, zdraviti s predhodnim zdravljenjem, da se ohrani ustrezna hidracija in antiemeze, kot je opisano v povzetku glavnih značilnosti zdravila za cisplatin. Pri bolnikih, ki prejemajo kapecitabin v kombinaciji z oksaliplatinom, je v skladu s povzetkom glavnih značilnosti zdravila za oksaliplatin priporočljiva premedikacija z antiemetiki. Trajanje adjuvantne terapije pri bolnikih z rakom debelega črevesa III. Stopnje mora biti 6 mesecev. Rak dojke. V kombinaciji z docetakselom je priporočeni začetni odmerek kapecitabina 1250 mg / m2. Dvakrat na dan 14 dni, čemur sledi 7-dnevni počitek, je odmerek docetaksela 75 mg / m2. kot enourno intravensko infuzijo vsake 3 tedne. Bolnike, ki prejemajo kombinirano zdravljenje s kapecitabinom in docetakselom, je treba pred uporabo docetaksela predhodno zdraviti s peroralnim kortikosteroidom, kot je deksametazon, v skladu s povzetkom glavnih značilnosti zdravila za docetaksel. Prilagoditve odmerkov med zdravljenjem. Toksične učinke kapecitabina lahko zmanjšamo s simptomatskim zdravljenjem in / ali prilagoditvijo odmerka (prekinitev zdravljenja ali zmanjšanje odmerka). Ko se odmerek zniža, ga med nadaljnjim zdravljenjem ne smete povečevati. Za neželene učinke, ki po mnenju lečečega zdravnika verjetno ne bodo resni ali življenjsko nevarni, npr. Alopecija, disgevzija, spremembe nohtov, se lahko zdravljenje nadaljuje pri enaki ravni odmerka, ne da bi se odmerek zmanjšal ali odložil. dajanje zdravila. Bolnike, ki jemljejo kapecitabin, je treba obvestiti, da je treba zdravljenje takoj prekiniti, če se pojavi zmerna ali huda toksičnost. Odpuščeni odmerki kapecitabina zaradi toksičnosti se kasneje ne dopolnjujejo. Priporočena prilagoditev odmerka kapecitabina zaradi toksičnosti (3-tedenski cikel ali neprekinjeno zdravljenje). Toksičnost 1. stopnje: odmerek se ne spremeni. Stopnja toksičnosti 2. stopnje: 1. pojav - med obdobjem dajanja zdravila prekinite zdravljenje, dokler toksičnost ne mine do stopnje 0-1, v naslednjem ciklusu / dajanju dajte 100% odmerka; 2. pojav - v obdobju dajanja prekinite zdravljenje, dokler toksičnost ne izzveni do stopnje 0-1, v naslednjem ciklusu / dajanju dajte 75% odmerka; 3. pojav - v obdobju dajanja prekinite zdravljenje, dokler toksičnost ne izgine do stopnje 0-1, v naslednjem ciklusu / dajanju dajte 50% odmerka; 4. pojav simptomov - zdravilo trajno prekinite. Stopnja toksičnosti 3. stopnje: 1. pojav - v obdobju dajanja prekinite zdravljenje, dokler toksičnost ne mine na stopnjo 0-1, v naslednjem ciklusu / dajanju dajte 75% odmerka; 2. pojav - v obdobju dajanja prekinite zdravljenje, dokler toksičnost ne izgine do stopnje 0-1, v naslednjem ciklusu / dajanju dajte 50% odmerka; 3. pojav simptomov - zdravilo trajno prekinite. 4. stopnja toksičnosti: 1. pojav - trajno prekinite zdravljenje ali če zdravnik meni, da je nadaljevanje zdravljenja v najboljšem interesu bolnika, zdravljenje prekinite, dokler toksičnost ne mine do stopnje 0-1, nato je treba v naslednjem ciklu / dajanju dati 50% odmerka; 2. pojav - zdravljenje trajno prekinite. Bolnikov z izhodiščnim številom nevtrofilcev 9 / L in / ali številom trombocitov 9 / L ne smemo zdraviti s kapecitabinom. Če rutinski laboratorijski testi med ciklusom zdravljenja pokažejo zmanjšanje števila nevtrofilcev za 9 / l ali zmanjšanje števila trombocitov za 9 / l, je treba zdravljenje s kapecitabinom prekiniti. Prilagoditev odmerka zaradi toksičnosti, kadar se kapecitabin uporablja v 3-tedenskem ciklu v kombinaciji z drugimi zdravili. Odmerjanje je treba prilagoditi v skladu z zgornjimi navodili za kapecitabin in v skladu z ustreznimi povzetki glavnih značilnosti kombiniranega zdravila. Če je na začetku cikla zdravljenja indicirana začasna prekinitev zdravljenja s kapecitabinom ali katero koli kombinirano zdravljenje, je treba vsa zdravila prekiniti, dokler niso izpolnjena merila za ponovni začetek zdravljenja. Če se med ciklom zdravljenja pojavijo toksičnosti, ki po mnenju lečečega zdravnika niso posledica uporabe kapecitabina (npr. Nevrotoksičnost, ototoksičnost), je treba zdravljenje s kapecitabinom nadaljevati in odmerek zdravila, ki se uporablja v kombinaciji, spremeniti v skladu z ustrezno dokumentacijo zdravila. Če želimo trajno ukiniti kombinirano (-a) zdravilo (-a), se lahko uporaba kapecitabina nadaljuje, če so izpolnjeni kriteriji za začetek takega zdravljenja. To priporočilo velja za vse indikacije in za vse populacije bolnikov. Prilagoditve odmerka zaradi toksičnosti, kadar se kapecitabin uporablja neprekinjeno v kombinaciji z drugimi zdravili. Spremembe je treba spremeniti v skladu z zgornjimi smernicami za kapecitabin in v skladu z ustreznimi povzetki glavnih značilnosti zdravila, ki se uporabljajo v kombinaciji. Posebne skupine bolnikov. Motnje v delovanju jeter. Nezadostnih podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila pri bolnikih z jetrno okvaro ni mogoče uporabiti za priporočanje prilagoditve odmerka. Prav tako ni podatkov o uporabi zdravila pri poškodbah jeter pri cirozi ali hepatitisu. Kapecitabin je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro jeter. Težave z ledvicami. Kapecitabin je kontraindiciran pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina 2). Pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro v času načrtovanja pri začetnem odmerku 1000 mg / m2 ni treba zmanjšati odmerka. Pri bolnikih z blago ledvično insuficienco (očistek kreatinina 51–80 ml / min) v času načrtovanja zdravljenja odmerka ni treba prilagajati. Če se izračunani očistek kreatinina med zdravljenjem zmanjša Starejši bolniki Za monoterapijo s kapecitabinom začetno zmanjšanje odmerka ni potrebno. kapecitabin do 75% (950 mg / m2 dvakrat na dan); če ne opazimo škodljivih učinkov, lahko odmerek kapecitabina previdno povečamo na 1250 mg / m2 dvakrat na dan. Otroci in mladostniki Kapecitabin pri otrocih v pri naslednjih indikacijah: kolorektalni, rektalni, rak na želodcu in dojki Način uporabe Uporabiti je treba tablete pogoltnite z vodo v 30 minutah po obroku.

Indikacije

Pomožno zdravljenje po operaciji raka na debelem črevesu III. Stopnje (Dukesova stopnja C). Zdravljenje metastatskega raka debelega črevesa in danke. Prva linija zdravljenja napredovalega raka želodca v kombinaciji z režimom na osnovi platine. Zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke v kombinaciji z docetakselom po neuspehu citotoksičnega zdravljenja; predhodno citotoksično zdravljenje mora vsebovati antracikline. Monoterapija bolnic z lokalno napredovalim ali razširjenim rakom dojke po neuspešnem zdravljenju s taksani in antraciklinskimi shemami ali pri bolnikih, pri katerih je nadaljnje zdravljenje z antraciklini kontraindicirano.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za kapecitabin, fluorouracil ali katero koli pomožno snov. Zgodovina je bila obremenjena s hudimi in netipičnimi reakcijami na zdravljenje s fluoropirimidinom. Znano pomanjkanje pirimidin dehidrogenaze (DPD). Huda levkopenija, nevtropenija in trombocitopenija. Huda odpoved jeter. Huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina <30 ml / min). Zdravljenje s sorivudinom ali njegovimi analogi, npr. Brivudinom. Če obstajajo kontraindikacije za uporabo zdravil, ki se uporabljajo v kombinaciji s kapecitabinom, se takšnega zdravila ne sme uporabljati. Nosečnost in dojenje.

Previdnostni ukrepi

Neželeni učinki, ki omejujejo odmerek, vključujejo drisko, bolečine v trebuhu, slabost, stomatitis in sindrom roke in stopala. Večina neželenih učinkov je reverzibilnih in ni potrebna trajna prekinitev zdravljenja, čeprav lahko kasnejši odmerek zadržijo ali zmanjšajo. Bolnike je treba skrbno nadzorovati, če se pojavi huda driska; lahko se uporabi standardno zdravljenje proti diareji; po potrebi zmanjšajte odmerek kapecitabina. V primeru dehidracije napolnite tekočine in elektrolite (dehidracija je še posebej nevarna za bolnike z že obstoječo ledvično disfunkcijo ali v primeru sočasne uporabe nefrotoksičnih zdravil zaradi nevarnosti akutne ledvične odpovedi). Če pride do dehidracije stopnje 2 (ali več), je treba dajanje kapecitabina takoj prekiniti in hidracijo popraviti. Zdravljenja se ne sme nadaljevati, dokler bolnik ni dovolj hidriran in se povzročitelj dehidracije ne popravi ali ne odpravi. Prilagojena prilagoditev odmerka mora biti skladna z neželenim dogodkom, ki povzroči dehidracijo. Pri sindromu roke in stopnje stopnje 2 ali 3 je treba prekiniti dajanje kapecitabina, dokler se dogodek ne razreši ali zmanjša intenzivnost do stopnje 1. Po sindromu roke in stopnje stopnje 3 je treba nadaljnje odmerke kapecitabina zmanjšati. V kombinaciji s kapecitabinom in cisplatinom uporaba vitamina B6 za simptomatsko zdravljenje ali sekundarno profilakso sindroma roke in stopal ni priporočljiva, ker poročajo, da lahko takšno zdravljenje zmanjša učinkovitost cisplatina. Obstajajo dokazi, da je dekspantenol učinkovit pri preprečevanju sindroma roke in stopal pri bolnikih, ki se zdravijo s kapecitabinom. Zaradi tveganja za kardiotoksičnost je potrebna posebna previdnost pri bolnikih s hudo srčno boleznijo, aritmijo in koronarno arterijsko boleznijo v anamnezi. Pri bolnikih z že obstoječo hipo- ali hiperkalciemijo je potrebna previdnost; z boleznimi osrednjega in perifernega živčnega sistema (npr. pri O.u.n. metastazah ali nevropatiji); z diabetesom ali elektrolitskimi motnjami (tveganje za poslabšanje teh motenj); zdravljeni s peroralnimi antikoagulanti (tveganje za krvavitev, spremljanje INR ali protrombinskega časa in ustrezno prilagojen odmerek antikoagulanta). Bolnike z blago do zmerno jetrno okvaro je treba skrbno spremljati, ne glede na to, ali so prisotni v jetrih ali ne. Zdravljenje s kapecitabinom je treba prekiniti, če je s tem povezano zvišanje bilirubina> 3-kratnik ZMN ali če se jetrne aminotransferaze (ALT, AST) povečajo> 2,5-krat ZMN. Z monoterapijo s kapecitabinom se lahko nadaljuje, ko raven bilirubina pade na ≤3 x ZMN ali ko jetrne transaminaze padejo na ≤2,5 x ZMN. Neželeni učinki stopnje 3 ali 4 so pogostejši pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (očistek kreatinina 30-50 ml / min) in pri starejših. Pri bolnikih, starih ≥ 60 let, je priporočljivo skrbno spremljanje. Pri bolnikih z nizko ali brez DPD aktivnosti, encima, ki sodeluje pri razgradnji fluorouracila, obstaja večje tveganje za resne, smrtno nevarne ali smrtne neželene učinke, ki jih povzroči kapecitabin (ki je predhodnik 5-fluorouracila). Kapecitabin je kontraindiciran pri bolnikih s popolno ali brez DPD aktivnosti, vključno s tistimi, ki so homozigoti ali imajo nekatere kompleksne heterozigotne mutacije v genu DPYD (npr. Različice DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T in c. 1236G> A / HapB3); dokazano je, da pri teh bolnikih pri zdravljenju s kapecitabinom obstaja večje tveganje za hudo toksičnost. Pogostnost heterozigotnega genotipa DPYD * 2A v genu DYPD v populaciji kavkaških bolnikov je približno 1%, v primeru c.2846A> T - 1,1%, v primeru različic c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3%, v primeru c.1679T> G - 0,07 do 0,1%. Določanje alela z genotipizacijo je priporočljivo za prepoznavanje bolnikov s povečanim tveganjem za hudo toksičnost. Pri bolnikih z delnim pomanjkanjem DPD, npr. S heterozigotnimi mutacijami gena DPYD, pri katerih so koristi kapecitabina večje od tveganj (glede na primernost alternativnega režima, ki ne temelji na fluoropirimidinu), posebna skrb in pogosto spremljanje in prilagajanje odmerka Zaradi toksičnosti (pri teh bolnikih je mogoče razmisliti o zmanjšanju začetnega odmerka, da bi se izognili hudi toksičnosti) ni dovolj podatkov, da bi priporočili poseben odmerek za bolnike z delno aktivnostjo DPD. Poročali so, da različice DPYD * 2A, c.1679T> G povzročajo večje zmanjšanje encimske aktivnosti kot druge različice, kar povečuje tveganje za neželene učinke. Posledice zmanjšanja odmerka glede učinkovitosti zdravljenja so trenutno negotove. Zato je treba, če ni hude toksičnosti, odmerek povečati, medtem ko skrbno spremljamo bolnikovo stanje. Pri bolnikih z negativnimi rezultati testa za prisotnost zgoraj omenjenega Aleli so izpostavljeni resnim neželenim dogodkom. Življenjsko nevarni toksični simptomi akutnega prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo pri bolnikih, pri katerih predhodno niso ugotovili pomanjkanja aktivnosti DPD pri zdravljenju s kapecitabinom, in tistih, ki so negativni na specifične spremembe DPYD. V primeru toksičnosti stopnje 2-4 je treba zdravljenje takoj prekiniti, dokler opažena toksičnost ne izgine. Za trajno ukinitev zdravila se je treba odločiti glede na klinično presojo, čas nastopa, trajanje in resnost opaženih toksičnosti. Bolnike, zlasti tiste z očesno boleznijo v anamnezi, je treba skrbno spremljati zaradi očesnih zapletov, kot so keratitis ali druge bolezni roženice. Očesno zdravljenje je treba začeti, kot je klinično upravičeno. V primeru hudih kožnih reakcij je treba zdravljenje s kapecitabinom prekiniti. Zaradi vsebnosti laktoze se zdravila ne sme uporabljati pri bolnikih z redkimi dednimi težavami zaradi intolerance za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Neželena aktivnost

Kapecitabin kot monoterapija. Zelo pogosti (vseh stopenj): anoreksija, driska, bruhanje, slabost, stomatitis, bolečine v trebuhu, sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije (sindrom obstojne ali hude palmarno-plantarne eritrodisestezije) lahko sčasoma privede do izgube prstnih odtisov, ki lahko identifikacija bolnika), utrujenost, astenija. Pogosti (vse stopnje): herpes virusna okužba, nazofaringitis, okužba spodnjih dihal, nevtropenija, anemija, dehidracija, izguba teže, nespečnost, depresija, glavobol, omotica, letargija, parestezije, disgevzija, povečano solzenje, konjunktivitis, draženje oči, tromboflebitis, dispneja, epistaksa, kašelj, tekočina, prebavne krvavitve, zaprtje, bolečine v zgornjem delu trebuha, dispeptični simptomi, napenjanje, suha usta, ohlapno blato, hiperbilirubinemija, nenormalni parametri delovanja jeter, izpuščaj, alopecija, eritem, suha koža, srbenje, kožna hiperpigmentacija, makularni izpuščaj, luščenje kože, dermatitis, motnje pigmentacije, spremembe nohtov, bolečine v okončinah, bolečine v hrbtu, artralgija, pireksija, periferni edem, slabo počutje, bolečina v skrinji. Občasni (stopnja 3-4 ali pomembni): sepsa, okužba sečil, celulitis, tonzilitis, faringitis, kandidoza v ustih, gripa, gastroenteritis, glivične okužbe, okužba, absces zob, lipoma, febrilna nevtropenija, pancitopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, levkopenija, hemolitična anemija; INR povečan / povečan protrombinski čas, preobčutljivost, diabetes mellitus, hipokaliemija, motnje apetita, podhranjenost, hipertrigliceridemija, zmedenost, napadi panike, depresivno razpoloženje, zmanjšan libido, afazija, motnje spomina, ataksija, sinkopa, motnje ravnotežja, senzorične motnje, periferne motnje , zmanjšana ostrina vida, diplopija, vrtoglavica, bolečine v ušesih, nestabilna angina, angina pektoris, ishemija miokarda / miokardni infarkt, atrijska fibrilacija, aritmije, tahikardija, sinusna tahikardija, palpitacije, globoka venska tromboza, hipertenzija , pikčaste petehije, hipotenzija, vročinski napadi, periferna hladnost, pljučna embolija, pnevmotoraks, hemoptiza, astma, dispneja pri naporih, črevesna obstrukcija, ascites, enteritis, gastritis, disfagija, bolečine v spodnjem delu trebuha, ezofagitis občutek dy nelagodje v trebuhu, gastroezofagealna refluksna bolezen, kolitis, kri v blatu, zlatenica, mehurji, razjede kože, izpuščaj, urtikarija, fotosenzibilne reakcije, dlančni eritem, otekanje obraza, purpura, ponovitev sevalnih simptomov po ponovni uporabi, otekanje sklepov, bolečine v kosteh, bolečine v obrazu, mišično-skeletna okorelost, mišična oslabelost, hidronefroza, urinska inkontinenca, hematurija, nočno uriniranje, povečan kreatinin v krvi, krvavitev iz genitalij, edem, mrzlica, gripi podobni simptomi, togost mišic, zvišanje telesne temperature. Redki: stenoza solznega kanala, motnja roženice, keratitis, pikčast keratitis, ventrikularna fibrilacija, podaljšanje intervala QT, torsade de pointes, bradikardija, vazospazem, odpoved jeter, holestatski hepatitis, kožni lupus eritematozus. Zelo redki: toksična levkoencefalopatija, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza. Poleg tega so v kliničnih preskušanjih pogostnost kapecitabina v kombiniranem zdravljenju opažali pogosto - neželeni učinki, ki so se pojavili poleg tistih, ki so jih opazili samo z zdravilom ali pogosteje kot pri monoterapiji. Zelo pogosti (vseh stopenj): nevtropenija, levkopenija, anemija, febrilna nevtropenija, trombocitopenija, zmanjšan apetit, parestezije, dizestezija, periferna nevropatija, periferna senzorična nevropatija, nenormalni občutek okusa, glavobol, solzenje, edem spodnjih okončin, hipertenzija, embolija in tromboza, vneto grlo, nenormalni občutek v grlu, zaprtje, prebavne motnje, alopecija, motnje nohtov, bolečine v mišicah, bolečine v sklepih, bolečine v okončinah, vročina, šibkost, zaspanost, nestrpnost temperature. Pogosti (vsi razredi): herpes zoster, okužba sečil, oralna kandidoza, okužba zgornjih dihal, rinitis, gripa, okužba, herpes labialis, depresija kostnega mozga, febrilna nevtropenija, preobčutljivost, hipokalemija, hiponatriemija, hipomagneziemija, hipokalciemija, hiperglikemija, motnje spanja, tesnoba, nevrotoksičnost, tresenje, nevralgija, preobčutljivostne reakcije, hipoestezija, motnje vida, sindrom suhega očesa, bolečine v očeh, motnje vida, zamegljen vid, tinitus, izguba sluha, atrijska fibrilacija, ishemija / srčni napad, vročinski napadi, hipotenzija, hipertenzivna kriza, zardevanje, flebitis, kolcanje, vneto grlo in grlo, disfonija, krvavitve iz zgornjega dela prebavil, razjede v ustih, gastritis, povečanje trebuha, gastroezofagealna refluksna bolezen, bolečine v ustih, disfagija rektalna krvavitev, bolečine v spodnjem delu trebuha, pekoč občutek v ustih, lezije Občutek v ustih, oralna hipoestezija, nelagodje v trebuhu, disfunkcija jeter, hiperhidroza, izpuščaji eritematozni, urtikarija, nočno znojenje, bolečine v čeljusti, mišični krči, trizmus, mišična oslabelost, hematurija, proteinurija, zmanjšan ledvični očistek kreatinina , boleče uriniranje (disurija), mukozitis, bolečina v okončinah, bolečina, mrzlica, bolečina v prsih, gripi podobni simptomi, zvišana telesna temperatura, reakcija, povezana z infuzijo, reakcija na mestu injiciranja, bolečina na mestu infuzije, bolečina na mestu injiciranja kontuzije. Redki: akutna ledvična odpoved zaradi dehidracije. Statistično značilno se je povečalo tveganje za sindrom roke in noge in drisko ter zmanjšalo tveganje za nevtropenijo pri ženskah. Starejši bolniki (≥ 60 let) in bolniki z ledvično insuficienco imajo večjo pojavnost neželenih učinkov stopnje 3 in 4.

Nosečnost in dojenje

Ne uporabljajte med nosečnostjo (kapecitabin lahko škoduje nerojenemu otroku) in dojenju (živali so v mleku odkrile velike količine kapecitabina in njegovih presnovkov). Med zdravljenjem je treba uporabljati učinkovito kontracepcijo.

Komentarji

Zdravilo lahko povzroči omotico, utrujenost in slabost, kar lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Interakcije

Zdravljenje s kapecitabinom je povečalo AUC za S-varfarin (substrat CYP2C9) za 57% z 91% povečanjem INR; ne vpliva na presnovo R-varfarina (substrata CYP1A2 in CYP3A). Ti rezultati kažejo, da kapecitabin zmanjšuje aktivnost izocima 2C9, nima pa vpliva na izocim 1A2 in 3A4. Pri bolnikih, zdravljenih s kapecitabinom, ki sočasno jemljejo kumarinske antikoagulante, je treba nadzorovati redne koagulacijske parametre (PT ali INR) in ustrezno prilagoditi odmerke antikoagulantov. Previdnost je potrebna, kadar se kapecitabin uporablja sočasno z drugimi substrati CYP2C9, npr.Fenitoin-fenitoin je treba redno spremljati, saj se lahko poveča. Folna kislina nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko kapecitabina in njegovih presnovkov, vendar vpliva na farmakodinamiko kapecitabina in lahko poveča njegovo toksičnost - največji dovoljeni odmerek (MTD) kapecitabina je nižji, le 2000 mg / m2. na dan, kadar se daje sočasno s folno kislino (30 mg peroralno dvakrat na dan). Resnost toksičnosti je lahko pomembna pri spremembi režima zdravljenja s 5-fluorouracila v kombinaciji s folinsko kislino (5-FU / LV) na režim, ki vsebuje kapecitabin. Prav tako je lahko pomemben v primeru dopolnitve s folno kislino v primeru pomanjkanja folata zaradi podobnosti folne kisline in folinske kisline. Sorivudin zavira pirimidin dehidrogenazo, povečuje toksičnost fluoropirimidinov s tveganjem za smrt - kapecitabina se ne sme uporabljati hkrati s sorivudinom ali njegovimi derivati, kot je brivudin; Med prekinitvijo zdravljenja s sorivudinom ali njegovimi derivati ​​in začetkom zdravljenja s kapecitabinom mora preteči vsaj 4 tedne.Antacidi (aluminijev hidroksid in magnezijev hidroksid) povzročajo rahlo zvišanje ravni kapecitabina v krvi in ​​enega od njegovih presnovkov (5'-DFCR); vendar na 3 glavne presnovke (5'-DFUR, 5-FU in FBAL) ni vplival. Alopurinol lahko zmanjša učinkovitost 5-FU - izogibati se je treba sočasni uporabi alopurinola in kapecitabina. Največji dovoljeni odmerek (MTD) kapecitabina pri sočasni uporabi z interferonom alfa-2a (3 MU / m2 / dan) je nižji, le 2000 mg / m2. na dan. MTD kapecitabina v kombinaciji z radioterapijo za rak rektuma je nižji in znaša le 2.000 mg / m2 na dan, če ga uporabljamo neprekinjeno ali vsak dan od ponedeljka do petka med 6-tedenskim zdravljenjem. Pri uporabi kapecitabina v kombinaciji z oksaliplatinom ali v kombinaciji z oksaliplatinom in bevacizumabom ni bilo klinično pomembnih razlik v izpostavljenosti kapecitabinu ali njegovim presnovkom, prosti platini ali celotni platini. Klinično pomembnih učinkov bevacizumaba na farmakokinetiko kapecitabina ali njegovih presnovkov v prisotnosti oksaliplatina niso opazili. Sočasni vnos hrane zmanjša absorpcijo kapecitabina, vendar je priporočljivo dajati pripravek takoj po obroku, saj vsi podatki o varnosti in učinkovitosti zdravila temeljijo na tem načinu dajanja.

Pripravek vsebuje snov: kapecitabin