Yondelis

1 viala vsebuje 0,25 mg ali 1 mg trabektedina. Zdravilo vsebuje saharozo.

Ukrepanje

Protitumorska aktivnost trabektedina je tako, da se veže na velik utor DNA in upogne vijačnico na glavni utor, sprosti kaskado dogodkov, ki vplivajo na številne transkripcijske faktorje, DNA-vezavne beljakovine in poti popravljanja DNA, s čimer se moti celični cikel. Zdravilo kaže in vitro in in vivo antiproliferativno aktivnost proti vrsti človeških celičnih linij raka in eksperimentalnih tumorjev, vključno z malignimi sarkomi, rakom dojke, nedrobnoceličnim pljučnim rakom, rakom jajčnikov in malignim melanomom. Zdravilo se veže na plazemske beljakovine v 94-98%. Končni razpolovni čas je 180 ur. Zdravilo se iz telesa izloči z blatom in ledvicami.

Odmerjanje

Zdravilo se sme dajati le pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo kemoterapije. Uporaba zdravila mora biti omejena na usposobljene onkologe ali druge zdravstvene delavce, specializirane za dajanje citotoksičnih zdravil. Zdravilo je treba dajati intravensko skozi centralni venski kateter. Sarkom mehkih tkiv: priporočeni odmerek je 1,5 mg / m2. daje se v obliki intravenske infuzije, ki traja 24 ur, s 3-tedenskim premorom med cikli. Rak jajčnikov: priporočeni odmerek je 1,1 mg / m2 enkrat na 3 tedne, infundiran v 3 urah takoj po dajanju PLD pri 30 mg / m2; prvi odmerek se daje s hitrostjo največ 1 mg / minuto, da se zmanjša tveganje za infuzijsko reakcijo PLD; v odsotnosti infuzijske reakcije se lahko nadaljnje infuzije PLD dajejo v 1-urnem obdobju (glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila PLD za posebna navodila). Vsem bolnikom je treba dajati kortikosteroide, npr.20 mg deksametazona, intravensko 30 minut pred kombiniranim zdravljenjem s PLD ali zdravilom (monoterapija). Pred vsako uporabo zdravila morajo bolniki izpolnjevati osnovna merila, opisana v polju Previdnostni ukrepi. Če se kadar koli med cikli pojavijo naslednji dogodki, je treba odmerek med naslednjimi cikli zdravljenja zmanjšati: nevtropenija 2, ki traja več kot 5 dni ali je povezana z zvišano telesno temperaturo ali okužbo; trombocitopenija 3; zvišanje bilirubina> ZMN in / ali alkalne fosfataze> 2,5 x ZMN; Zvišanje AST ali ALT> 2,5 x ZMN (monoterapija) ali> 5 x ZMN (kombinirano zdravljenje), ki niso rešeni do 21. dne, in kateri koli drugi neželeni učinki stopnje 3 ali 4 (npr. Slabost, bruhanje, utrujenost) ). Zmanjšanje odmerka je treba izvesti na naslednji način: sarkom mehkih tkiv - začetni odmerek: 1,5 mg / m2, prvo zmanjšanje: 1,2 mg / m2, drugo zmanjšanje: 1 mg / m2; rak jajčnikov - začetni odmerek: trabektedin 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, prvo zmanjšanje: trabektedin 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, drugo zmanjšanje: trabektedin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Če je potrebno nadaljnje zmanjšanje odmerka, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja. Po zmanjšanju odmerka zaradi toksičnosti ni priporočljivo povečevati odmerka v naslednjih ciklih. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler se opazijo klinične koristi. Redne prilagoditve odmerkov niso priporočljive pri starejših in pri blagi ali zmerni okvari ledvic. Zdravila ne smemo uporabljati pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina <30 ml / min pri monoterapiji in <60 ml / min pri kombiniranem zdravljenju). Pri bolnikih z okvaro jeter bo morda potrebna prilagoditev odmerka.

Indikacije

Napreden sarkom mehkega tkiva po neuspešnem zdravljenju z antraciklini in ifosfamidom ali zdravljenju bolnikov, ki niso upravičeni do zdravljenja s temi zdravili. Indikacije temeljijo predvsem na rezultatih, pridobljenih pri bolnikih z liposarkomom in leiomiosarkomom. Pripravek v kombinaciji s pegiliranim liposomskim doksorubicinom (PLD) je indiciran za zdravljenje bolnikov s ponavljajočim se na platino občutljivemu raku jajčnikov.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za trabektedin ali druge sestavine pripravka. Sočasna resna ali nenadzorovana okužba. Obdobje dojenja. Sočasno dajanje cepiva proti rumeni mrzlici.

Previdnostni ukrepi

Zdravljenje s pripravkom je dovoljeno le, če so izpolnjeni naslednji kriteriji: absolutno število nevtrofilcev ≥ 1.500 / mm3; število trombocitov ≥100.000 / mm3; bilirubin ≤ zgornja meja normale (ZMN); alkalna fosfataza ≤2,5 x ZMN (treba je upoštevati jetrne izoencime 5-nukleotidaze ali GGT, če je povišanje morda kostnega izvora); albumin ≥25 g / l; ALT in AST ≤2,5 x ZMN; očistek kreatinina ≥ 30 ml / min (monoterapija), serumski kreatinin ≤1,5 ​​mg / dl (≤132,6 µmol / l) ali očistek kreatinina ≥60 ml / min (kombinirano zdravljenje); kreatin kinaza ≤2,5 x ZMN; koncentracija hemoglobina ≥9 g / dl. Ne sme se uporabljati pri bolnikih, ki ne izpolnjujejo meril za povišan bilirubin, očistek kreatinina, število nevtrofilcev in trombocitov ter kreatin kinazo. Pri bolnikih s povečanjem AST, ALT in alkalne fosfataze med cikli bo morda potrebno zmanjšanje odmerka. Zgoraj navedeni pogoji morajo biti izpolnjeni tudi pred ponovno uporabo zdravila, sicer je treba uporabo zdravila odložiti za največ 3 tedne, dokler niso izpolnjeni ti kriteriji. Dodatna opazovanja je treba opraviti enkrat na teden v prvih dveh ciklih zdravljenja in vsaj enkrat med dajanjem zdravil na naslednjih tečajih zdravljenja. parametrov. Bolnike s klinično pomembnimi boleznimi jeter, kot je aktivni kronični hepatitis, je treba skrbno spremljati in po potrebi prilagoditi odmerek. Zaradi nevarnosti nevtropenije in trombocitopenije pri bolnikih z zvišano telesno temperaturo je treba takoj začeti aktivno podporno zdravljenje. Pri vseh bolnikih je treba uporabljati antiemetično profilakso s kortikosteroidi (npr. Deksametazon). V primeru rabdomiolize (običajno zaradi mielotoksičnosti, hudih nepravilnosti v preiskavah delovanja jeter in / ali odpovedi ledvic ali odpovedi več organov) je treba uvesti takojšnje podporne ukrepe, kot so intravenska hidracija, alkalizacija urina in dializa - zdravljenje je treba prekiniti, dokler bolnik popolnoma ne okreva. . Previdnost je potrebna pri sočasni uporabi zdravil, povezanih z rabdomiolizo (npr. Statini) in trabektedina. Da bi se izognili resni reakciji na mestu injiciranja, je priporočljivo, da se zdravilo daje po centralni veni in ne po periferni veni. Priporočljivo je spremljanje bolnikov glede kliničnih znakov in simptomov srčne aktivnosti. Poleg tega je pred uvedbo zdravljenja in redno med zdravljenjem priporočljivo spremljanje iztisne frakcije levega prekata (LVEF), zlasti pri bolnikih, ki jim grozi kardiomiopatija zaradi predhodne izpostavljenosti antraciklinom ali pri bolnikih z znaki poslabšanja srčnega delovanja. Če se razvijejo simptomi možnega sindroma kapilarnega puščanja (CLS), kot je nepojasnjen edem s hipotenzijo ali brez nje, je treba ponovno oceniti koncentracijo albuminov v serumu. Nenaden padec ravni albuminov lahko pomeni, da je treba zdravljenje s trabektedinom prekiniti. Izogibati se je treba sočasni uporabi z morebitnimi zaviralci encima CYP3A4. Previdnost je potrebna pri sočasni uporabi zdravil, ki so povezana s toksičnostjo za jetra in s trabektedinom, saj je lahko tveganje za toksičnost večje. Uporaba trabektedina s fenitoinom ali cepivi, ki oslabijo jetra, ni priporočljiva, trabektedin pa je še posebej kontraindiciran v primeru cepiva proti rumeni mrzlici. Varnost in učinkovitost zdravila pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani - ne uporabljajte. Zdravilo vsebuje saharozo - ne uporabljajte ga pri bolnikih z intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze.

Neželena aktivnost

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri ≥ 1% bolnikov, zdravljenih s priporočenim režimom zdravljenja sarkoma mehkih tkiv. Zelo pogosti: zvišana kreatin kinaza v krvi (stopnja 3-4 = 4%), kreatinin v krvi zvišan, krvni albumin zmanjšan; nevtropenija (3. stopnja = 26%, 4. stopnja = 24%), trombocitopenija (3. stopnja = 11%, 4. stopnja = 2%), anemija (3. stopnja = 10%, 4. stopnja = 3%), levkopenija; Glavobol; bruhanje (stopnja 3-4 = 6,5%), slabost (stopnja 3-4 = 6%), zaprtje (stopnja 3-4) Neželeni učinki, o katerih so poročali pri ≥ 5% bolnikov z rakom jajčnikov, randomiziranih za zdravljenje s trabektedinom 1 1 mg / m2 in PLD 30 mg / m2 ali PLD 50 mg / m2.Zelo pogosti: nevtropenija, levkopenija, anemija, trombocitopenija; slabost, bruhanje, zaprtje, stomatitis, driska; palmarno-plantarna eritrodisestezija, alopecija; anoreksija; utrujenost, astenija, vnetje sluznice, vročina; hiperbilirubinemija, povečanje ALT, AST in γ-glutamiltransferaze. Pogosti: zvišana kreatin kinaza v krvi; febrilna nevtropenija; glavobol, motnje okusa; dispneja; bolečine v trebuhu, dispepsija; izpuščaj, prekomerna pigmentacija kože; hipokalemija. Občasni: sindrom puščanja kapilar (CLS).

Nosečnost in dojenje

Ne uporabljajte med nosečnostjo, razen če je zdravljenje s pripravkom nujno potrebno. Zdravilo lahko povzroči resne prirojene okvare. Če se zdravilo uporablja med nosečnostjo, je treba bolnico obvestiti o potencialnem tveganju za plod in skrbno spremljati. Če se trabektedin daje proti koncu nosečnosti, je treba novorojenčke skrbno spremljati glede morebitnih škodljivih učinkov. Med zdravljenjem in še 3 mesece po zaključku je dojenje kontraindicirano. Med zdravljenjem morajo moški, ki so sposobni zanositi, in ženske v rodni dobi uporabljati učinkovito kontracepcijo, pri ženskah še nadaljnja 3 mesece po tem in takoj obvestiti zdravnika, če pride do oploditve, moški pa še 5 mesecev po zdravljenju. Trabektedin lahko povzroči genotoksične učinke. Pred začetkom zdravljenja se moškim svetuje, da svetujejo glede ohranjanja sperme.

Komentarji

Med zdravljenjem s trabektedinom je treba redno spremljati delovanje jeter in ledvic. Pred zdravljenjem je treba oceniti krvno sliko, odstotek formule in število trombocitov, tedensko v prvih dveh ciklusih in nato enkrat preskusiti med vsakim ciklom. Izogibati se je treba sočasni uporabi trabektedina in pitju alkohola. Bolniki z utrujenostjo in / ali astenijo ne smejo voziti ali upravljati strojev.

Interakcije

Ker se trabektedin v glavnem presnavlja s CYP3A4, lahko sočasno dajanje zdravil, ki zavirajo ta izoencim (npr. Ketokonazol, flukonazol, ritonavir, klaritromicin, aprepitant), zmanjša presnovo in poveča raven trabektedina v telesu. Če je potrebna sočasna uporaba teh zdravil, je nujno natančno spremljanje znakov toksičnosti. Sočasna uporaba trabektedina z močnimi induktorji tega encima (npr. Rifampicin, fenobarbital, šentjanževka) lahko zmanjša sistemsko izpostavljenost trabektedinu. Zaradi hepatotoksičnosti zdravila se je treba med zdravljenjem s trabektedinom izogibati uživanju alkohola. Sočasna uporaba zaviralcev P-gp, npr. Ciklosporina ali verapamila, lahko spremeni porazdelitev in / ali izločanje trabektedina - uporabljajte previdno.

Pripravek vsebuje snov: trabektedin