Di Georgeov sindrom - vzroki, simptomi in zdravljenje

Di Georgeov sindrom je prirojena napaka, ki jo povzroči izguba DNK materiala. V osnovi te genetske bolezni je izguba fragmenta kromosoma 22, kar povzroči odsotnost približno 50 genov. Bolniki imajo srčne napake, imunske motnje in hipoparatiroidizem. Kako se zdravi Di Georgeov sindrom?

Kazalo

1. Kaj je sindrom Di George?
2. Di Georgeov sindrom - vzroki
3. Di Georgeov sindrom - simptomi
4. Kako se diagnosticira Di Georgeov sindrom?
5. Di Georgeov sindrom - zdravljenje

Di Georgeov sindrom ali sindrom mikrodelecije 22q11 je najpogostejša mutacija de novo, torej se pojavi pri otroku, ki ga starši nimajo (prvič se pojavi v družini), in le v približno 5-10% primerov je podedovan. Genetska napaka se razvije približno 6-8 let. teden nosečnosti ni odvisna od spola in povzroča številne telesne in duševne motnje, pogosto pa je povezana tudi z nepravilnostmi v videzu.

Po podatkih Evropskega registra rojstnih napak je incidenca Di Georgeovega sindroma 1: 9.700 živorojenih. V mnogih znanstvenih študijah (npr. V študiji Oskarsdottirja, ki je primerjala incidenco švedske populacije na Gotlandu in v Göteborgu) je bila potrjena večja pogostost mutacij, odvisno od diagnostičnega ozadja.

Kaj je sindrom Di George?

Di Georgeov sindrom je genetska napaka, ki jo je leta 1968 prvič opisal dr. Angelo Di George. To je mikrodelecijski kompleks 22q11, na katerega se pogosto sklicujejo tudi druga imena, ki jih uporabljamo zamenljivo. Med njimi so:

• Shprintzenov sindrom
• Ulov22
• Ekipa Takao
• Sedlackov sindrom
• Ekipa VCFS

Vendar je treba poudariti, da v številnih znanstvenih člankih še vedno lahko naletimo na nedoslednost nomenklature in uporabo zgornjih imen kot ločenih napak, kar ni primerno.

Čeprav so v resnici za vsako od teh bolezni značilni nekoliko drugačni simptomi in njihova resnost, so znanstveniki zdaj poenotili nomenklaturo in priporočili, da se tako Di Georgeov sindrom kot zgoraj omenjena imena zelo podobnih genetskih bolezni opredeli kot eno na svetu, skupaj poimenovan kot kompleks za brisanje ali mikrodelecijo 22q11.

V 90% primerov Di Georgeov sindrom prizadene 48 genov, v preostalih pa le 24 genov. Zaradi izgube zgornjih genov se med razvojem ploda pojavijo številne motnje, ki negativno vplivajo na otrokov razvoj, ki po rojstvu povzročijo simptome mutacije. Zato bi morali ljudje, ki se odločijo za otroke in imajo delecijski sindrom 22q11, vedeti, da obstaja 50-odstotna verjetnost prenosa bolezni na svoje potomce.

Pomembno pa je, da raziskave, ki jih je leta 2015 izvedla Dona Landsman v Kanadi, kažejo, da ima le 25% nosečnosti možnost, da rodi zdravega otroka.

Pomembno je tudi, da incidenca Di Georgeovega sindroma niha, saj raziskave o njem še potekajo. Poleg tega je treba zapomniti, da veliko ljudi ostaja nediagnosticirano in pogosto bodisi sploh ne izve za bolezen ali pa se zgodi na primer po rojstvu potomcev z genetsko boleznijo.

Di Georgeov sindrom lahko povzroči ne le številne motnje, invalidnosti in resne težave s telesnim in duševnim zdravjem, temveč tudi splave, smrt dojenčkov in krajše življenje pri odraslih.

Di Georgeov sindrom - vzroki

Glavni vzrok Di Georgeovega sindroma je izbris ali mikrodelecija 22q11.2. To pomeni, da na dolgem kraku kromosoma 22 (najmanjši človeški kromosom v kateri koli celici v telesu) pride do izgube genskega materiala, ki lahko vključuje kratek fragment genov ali celo skupino genov. Lokacija mesta v genskem fragmentu je opredeljena kot q11.2.

Drug vzrok je lahko tudi točkovna mutacija gena TBX1, ki sodeluje pri razvoju srca, timusa, obščitničnih žlez in anatomije obraza.

Možno je tudi, da mutacije v genih HIRA / TUPLE1 in UFD1L prispevajo k Di Georgeovemu sindromu, vendar trenutno ni dovolj raziskav, ki bi to dokončno potrdile.

Di Georgeov sindrom - simptomi

Poudariti je treba, da se število simptomov in njihova resnost razlikujeta glede na preučeni primer. Nekateri ljudje imajo lahko genetsko napako takoj po porodu, drugi pozneje v življenju, nekateri pa lahko razvijejo nespecifične simptome, ki lahko privedejo do dejstva, da nikoli niso pravilno diagnosticirani.

Omeniti pa velja, da so znanstveniki identificirali 180 simptomov, ki jih lahko povzroči 22q11 sindrom mikrodelecije, od katerih jih ima pacient najpogosteje največ 20.

Di Georgeov sindrom pri diagnozi dojenčkov in novorojenčkov običajno predstavlja:

• srčne napake (pojavijo se pri do 82% otrok)
• težave z vnosom hrane (težave s sesanjem in požiranjem)
• razpoka neba ali druge napake v njem (in posledično npr. izlivanje skozi nos)
• hipotonija, torej nizka mišična napetost
• zakasnjen razvoj, vključno s kognitivnim, duševnim, govornim itd.

To se zelo pogosto zgodi:

• oslabljena imunost (ki je na primer povezana s pogostimi okužbami zgornjih in spodnjih dihal)
• slabo razvit (ali odsoten) timus
• hipokalciemija (in s tem povezana hipokalcemična tetanija)
• okvara obščitničnih žlez
• neustrezna telesna teža in prekratka rast

Otroci s to genetsko okvaro imajo pogosto ušesne ušesa, ki pogosto trpijo zaradi izgube sluha, kar tudi negativno vpliva na njihov razvoj.

Po porodu se pogosto najdejo tudi okvare genitourinarnega sistema, med drugim:

• nerazvitost ledvic
• cistična bolezen ledvic
• hipospadija pri dečkih

kot tudi okvare živčnega sistema, kot so:

• hidrocefalus
• možganske ciste
• meningealna kila

Nenavadne so tudi motnje prebavnega sistema, vključno z:

• diafragmalna kila
• napake anusa
• nenormalno obračanje črevesja

Di Georgeov sindrom je po Downovem sindromu drugi najpogostejši vzrok za hude srčne bolezni in zastoj v razvoju.

Slabosti so podobne tudi glede videza značilnih lastnosti, med drugim:

• oči razprte
• majhna in nizko postavljena ušesa
• ribje ustje
• ravno most v nosu
• razlike v dolžini prstov in stopal

Poleg tega je za oba bolnika z Di Georgeovim in Downovim sindromom značilen slab mišični tonus.

Kasneje v življenju lahko bolniki z Di Georgeovim sindromom pogosteje razvijejo avtoimunske bolezni kot zdravi ljudje. Poleg tega strokovnjaki potrjujejo, da je med njimi tudi pogostejša Parkinsonova bolezen.

Di Georgeov sindrom vpliva tudi na duševno zdravje, a čeprav ima 80-100% bolnikov s tem povezane motnje, so le redko povezani z Di Georgeovim sindromom. Nastale težave so najbolj izrazite pri odraslih, vendar se začnejo razvijati v otroštvu.

Otroci z Di Georgeovim sindromom so praviloma hiperaktivni, ne morejo se koncentrirati in imajo težave z učenjem. Običajno imajo tudi blago duševno zaostalost.

Odrasli s to genetsko motnjo imajo tudi večje tveganje za razvoj duševnega zdravja, vključno z depresijo in bipolarno motnjo. Ta mutacijski sindrom je tudi 30-krat večje tveganje za shizofrenijo v primerjavi z zdravo osebo. Poleg tega se lahko pojavijo tudi epizode psihoze in demence.

Di Georgeov sindrom ima lahko tudi nespecifične simptome, ki morda niso tako resno stanje. Med drugim vključujejo:

• epileptični napadi
• anksiozne motnje
• ukrivljenost hrbtenice
• težave s sluhom, govorom in požiranjem

Kako se diagnosticira Di Georgeov sindrom?

Diagnoza Di Georgeovega sindroma v mnogih primerih ni enostavna in zato nekateri bolniki zanjo izvedo po naključju, na primer, ko imajo otroka z genetsko okvaro. Te bolezni je težko diagnosticirati, saj njeni simptomi pogosto niso očitni in jih je mogoče pripisati številnim boleznim.

Eden od načinov za diagnozo je genetsko testiranje. Na žalost lahko do mikrodelecij pride naključno, zato je zelo težko natančno napovedati, katere teste je treba opraviti.

Veliko lažje jih je izvajati, ko je ženska še noseča, in znano je, da ima denimo eden od staršev mutacijo. V tem primeru se izvajajo prenatalni testi, kot je genetska amniocenteza.

Prenatalna diagnoza vključuje zbiranje plodovnice za pregled. Postopek se izvaja med 15. in 18. tednom nosečnosti.

Vendar se morate zavedati, da je test invaziven, kar je povezano z možnimi zapleti (npr. Obstaja 1% tveganje za splav).

V poznejših življenjskih obdobjih je odkrivanje genetske napake možno tudi pri diagnosticiranju drugih organov, na primer srca med ehokardiografijo ali rentgenskim pregledom v primeru vertebralnih nepravilnosti v vratni hrbtenici.

Di Georgeov sindrom - zdravljenje

Oseba z diagnozo Di George sindrom se mora zavedati, da gre za vseživljenjsko bolezen. Od trenutka diagnoze mora biti ves čas pod stalnim nadzorom strokovnjakov z različnih področij, vključno z:

• nevrolog
• kardiolog
• gastrolog
• endokrinolog
• nefrolog
• ORL specialist
• psihologinja
• psihiater
• imunolog
• genetike

Zahvaljujoč temu postopku je mogoče ne le zmanjšati simptome, temveč tudi preprečiti njihovo poslabšanje in negativne učinke ter prepoznati in zdraviti nove motnje. To je še posebej pomembno pri otrocih z Di Georgeovim sindromom, ker lahko neuporaba ustreznih terapij pravočasno negativno vpliva na njihov razvoj, ne samo fizično, ampak tudi duševno.

Če diagnozo postavimo takoj po rojstvu bolnega otroka, je običajno povezana z začetkom zdravljenja v tistem času in s tem s številnimi operacijami, ki med drugim pomagajo. odstraniti napake v srcu, prebavnem in živčnem sistemu.

Če se odpravijo najresnejši simptomi, mora biti otrok pogosto na specialističnem zdravljenju, ki na primer izboljša sluh ali zmanjša govorne težave.

Nekateri bolniki potrebujejo psihiatrično zdravljenje ali psihološko terapijo, da bi zmanjšali simptome, kot so tesnoba, hiperaktivnost ali zdravljenje bolezni, kot je shizofrenija.

Zdravljenje z zdravili se pogosto izvaja tudi pri ljudeh z Di Georgeovim sindromom.

Prav tako se je treba spomniti, da se lahko resnost simptomov pri bolnikih z Di Georgeovim sindromom razlikuje, zato je poleg nenehnega spremljanja strokovnjakov treba tudi nenehno povečevati zavest. O bolezni ne bi smelo vedeti samo bolnik, temveč tudi njegovi sorodniki, ki jim bodo pomagali razumeti bolezen in jim omogočili, da jim nudijo podporo.