Sreda, 20. februar 2013. - Skupina znanstvenikov iz Raziskovalnega inštituta Scripps (TSRI) v ZDA je identificirala mehanizem, s pomočjo katerega mitohondrije, elektrarne v celicah, lahko nadzorujejo agresivnost tumorja. Zahvaljujoč tej ugotovitvi, objavljeni v Journal of Clinical Investigation, so raziskovalci razvili zdravljenje, ki zavira napredovanje raka in podaljša življenje pri poskusih na miših. Ekipa upa, da bodo hitro začeli s kliničnimi preskušanji na ljudeh, da bi preizkusili ta nov pristop k drogam, ki se že uporablja v drugih pogojih. Prejšnje raziskave kažejo, da mutacije, ki vplivajo na mitohondrije, ki so ključne za proizvodnjo energije v celicah, močno vplivajo na agresivnost tumorja, vendar mehanizem ni bil jasen.
"Odločili smo se, da bomo raziskali poseben beljakovinski kompleks, imenovan mitohondrijski kompleks I, ki kritično določa proizvodnjo energije celičnega dihanja, " je povedal vodilni avtor študije Antonio F. Santidrián, pridruženi raziskovalec v laboratoriju TSRI, profesor Brunhilde H. Felding
Da bi to naredili, so znanstveniki sodelovali z Akemi in Yagijem Takaom v TSRI, ki sta glavna strokovnjaka v raziskovalnem kompleksu I. S pomočjo edinstvenih reagentov iz skupine Yagi je ekipa Feldinga odkrila, da je ravnovesje glavnih presnovnih kofaktorjev predelano ?? zaradi kompleksnih I, konkretno nikotinamid adenin dinukleotida (NAD +) in NADH, je oblika, ki jo je sprejela po sprejetju ključnega elektrona pri proizvodnji energije iz cikla, motena v agresivnih celicah raka dojke.
Da bi ugotovili, ali je ravnovesje NAD + in NADH kritično za vedenje tumorskih celic, so raziskovalci nadaljevali z vstavitvijo gena kvasovk v rakave celice, kar je povzročilo premik k več NAD +. Na presenečenje znanstvenikov je zaradi te spremembe postalo tumorske celice manj agresivne.
Za potrditev in razširitev začetnih rezultatov je ekipa spremenila gene, povezane s proizvodnjo NAD +. Nastala sprememba je še enkrat pokazala, da povečanje ravni NADH pomeni bolj agresivne tumorje, medtem ko je povečanje NAD + imelo nasproten učinek.
Naslednji korak je bil najti preprost način za izboljšanje kritične ravni NAD + terapevtsko, zato je skupina raziskala, kaj bi se zgodilo, če bi miši z rakom dojke nahranili z vodo, obogateno z nikotinamidom, predhodnikom za proizvodnjo NAD + in Ugotovili so, da se je razvoj raka drastično zmanjšal in miši so živele dlje. "V živalskih modelih na različnih stopnjah vidimo, da lahko dejansko preprečimo napredovanje bolezni, " je dejal Felding.
Zdaj skupina dela na preskušanjih na ljudeh, da bi ugotovila, ali bodo imeli NAD + nikotinamid ali drugi predhodniki enako impresivne rezultate pri ljudeh. Predhodniki NAD + se že uporabljajo za druge namene, na primer za nadzor ravni holesterola, zato mora biti odobritev kliničnih preskušanj na ljudeh preprostejša od običajne, trdijo avtorji raziskav.
"To ni povsem novo zdravljenje, za katerega je treba preizkusiti toksičnost in stranske učinke, kot novo zdravilo, " je dejal Felding. "In že vemo, da lahko predhodnike enostavno zaužijemo." Če ima manipulacija NAD + / NADH pri ljudeh enak učinek kot pri miših, so lahko rezultati pomembni.
Takšno zdravljenje bi lahko koristilo ljudem, ki jim grozi razvoj agresivnega raka dojke, nudilo bi lahko brezplačno zdravljenje s kemoterapijo in radioterapijo, da bi preprečili ponovitev bolezni in celo zagotovili preventivno zdravljenje za ženske z družinsko anamnezo raka dojk, sklenejo znanstveniki
Vir:
Oznake:
Cut-In-Otrok Regeneracija Preveri
"Odločili smo se, da bomo raziskali poseben beljakovinski kompleks, imenovan mitohondrijski kompleks I, ki kritično določa proizvodnjo energije celičnega dihanja, " je povedal vodilni avtor študije Antonio F. Santidrián, pridruženi raziskovalec v laboratoriju TSRI, profesor Brunhilde H. Felding
Da bi to naredili, so znanstveniki sodelovali z Akemi in Yagijem Takaom v TSRI, ki sta glavna strokovnjaka v raziskovalnem kompleksu I. S pomočjo edinstvenih reagentov iz skupine Yagi je ekipa Feldinga odkrila, da je ravnovesje glavnih presnovnih kofaktorjev predelano ?? zaradi kompleksnih I, konkretno nikotinamid adenin dinukleotida (NAD +) in NADH, je oblika, ki jo je sprejela po sprejetju ključnega elektrona pri proizvodnji energije iz cikla, motena v agresivnih celicah raka dojke.
Da bi ugotovili, ali je ravnovesje NAD + in NADH kritično za vedenje tumorskih celic, so raziskovalci nadaljevali z vstavitvijo gena kvasovk v rakave celice, kar je povzročilo premik k več NAD +. Na presenečenje znanstvenikov je zaradi te spremembe postalo tumorske celice manj agresivne.
Za potrditev in razširitev začetnih rezultatov je ekipa spremenila gene, povezane s proizvodnjo NAD +. Nastala sprememba je še enkrat pokazala, da povečanje ravni NADH pomeni bolj agresivne tumorje, medtem ko je povečanje NAD + imelo nasproten učinek.
Naslednji korak je bil najti preprost način za izboljšanje kritične ravni NAD + terapevtsko, zato je skupina raziskala, kaj bi se zgodilo, če bi miši z rakom dojke nahranili z vodo, obogateno z nikotinamidom, predhodnikom za proizvodnjo NAD + in Ugotovili so, da se je razvoj raka drastično zmanjšal in miši so živele dlje. "V živalskih modelih na različnih stopnjah vidimo, da lahko dejansko preprečimo napredovanje bolezni, " je dejal Felding.
Zdaj skupina dela na preskušanjih na ljudeh, da bi ugotovila, ali bodo imeli NAD + nikotinamid ali drugi predhodniki enako impresivne rezultate pri ljudeh. Predhodniki NAD + se že uporabljajo za druge namene, na primer za nadzor ravni holesterola, zato mora biti odobritev kliničnih preskušanj na ljudeh preprostejša od običajne, trdijo avtorji raziskav.
"To ni povsem novo zdravljenje, za katerega je treba preizkusiti toksičnost in stranske učinke, kot novo zdravilo, " je dejal Felding. "In že vemo, da lahko predhodnike enostavno zaužijemo." Če ima manipulacija NAD + / NADH pri ljudeh enak učinek kot pri miših, so lahko rezultati pomembni.
Takšno zdravljenje bi lahko koristilo ljudem, ki jim grozi razvoj agresivnega raka dojke, nudilo bi lahko brezplačno zdravljenje s kemoterapijo in radioterapijo, da bi preprečili ponovitev bolezni in celo zagotovili preventivno zdravljenje za ženske z družinsko anamnezo raka dojk, sklenejo znanstveniki
Vir: