Bolezni poliglutamina so skupina neozdravljivih redkih genskih bolezni, ki vodijo do odmiranja celic v možganih. Najbolj znana Huntingtonova horea. Običajno prizadene ljudi, stare od 35 do 50 let, čeprav se lahko pojavi tudi pri otrocih, starih nekaj let. Bolezen ne samo poslabša kakovost življenja, temveč jo skrajša tudi do 20 let. Kaj so še bolezni poliglutamina? Kakšni so simptomi? Kakšna je njihova diagnoza in zdravljenje?
Bolezni poliglutamina so skupina neozdravljivih redkih genskih bolezni, ki vodijo do odmiranja celic v možganih. Vključujejo devet entitet bolezni: ¹
- Huntingtonova horea
- Spina-cerebelarna ataksija naslednjih vrst: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (vsaka vrsta se obravnava kot ločena entiteta bolezni)
- Naito-Oyanagijeva bolezen (atrofija zobnega, rdečega in nizkega talamičnega jedra; dentatorubralno-palidoluizijska atrofija, DRPLA)
- Kennedyjev sindrom (X-vezana atrofija hrbtenice in bulbarne mišice, SBMA, SMAX1)
Bolezni poliglutamina - vzroki
Bolezni poliglutamina povzroča mutacija gena. Zdrav gen ima do 26 ponovitev CAG, ki ustrezajo glutaminu - organski spojini, ki je del beljakovin, potrebnih za žive organizme. Pri ljudeh z boleznimi poliglutamina število ponovitev CAG presega to število. Na primer, v Huntingtonovi Koreji presega 40 ponovitev.Informacije, zapisane v genu, prebrane v procesu transkripcije in prevajanja, se prepisujejo v genske produkte - RNA in beljakovine. Prvič, transkripcija proizvaja mRNA, ki hrani informacije o povečanem številu ponovitev CAG. Končni prevod genskih informacij v določeno strukturo beljakovin poteka v procesu prevajanja. Beljakovina hrani tudi informacije o razširjenem zaporedju CAG. RNA in beljakovine, ki izhajajo iz gena, so strupene za celico in motijo procese, ki se v njej odvijajo. Na koncu to vodi do celične smrti, kar je še posebej očitno v živčnem sistemu.
Bolezni poliglutamina - simptomi
- Huntingtonova horea - kaže se v nehotenih gibih horee ter progresivni demenci in kognitivnem upadu. Posledično pogosto vodi do uničenja in smrti
- spinocerebelarna ataksija - vklj. težave z vzdrževanjem ravnotežja, tako v stoječem položaju (opazimo ritmično tresenje glave in trupa) kot med hojo (bolnik težko ohranja navpični položaj telesa, hoja je počasna, nestabilna, na tako imenovani široki podlagi), ohlapnost mišic pogosti in boleči mišični krči
- Naito-Oyanagijeva bolezen - bolezen vključuje ataksijo (ataksijo), koreoatetozo (za katero so značilne epizode nenormalnih gibov mišic) in demenco. V otroški obliki opazimo duševno zaostalost, vedenjske motnje, mioklonus in epilepsijo. Poročali so tudi o degeneraciji epitelija roženice
- Kennedyjev sindrom - začetni simptomi vključujejo tresenje, mravljinčenje mišic, mišične krče, utrujenost in nejasen govor. Z napredovanjem bolezni se pri bolnikih razvije šibkost in atrofija mišic okončin in bulbarnih mišic, kar se kaže v dizartriji, disfoniji, povešeni čeljusti, šibkosti jezika, težavah pri žvečenju in motenju gibljivosti.
Bolezni poliglutamina - diagnoza
Končna diagnoza se postavi na podlagi genetskega testiranja. Na rezultate lahko počakate 10-14 dni. Preskus se ne povrne, njegova cena pa znaša približno 500 PLN.
Bolezni poliglutamina - zdravljenje. Raziskave o RNA pacientom ponujajo novo upanje
Iskanje terapevtskega sredstva, ki bo ustavilo ali odložilo bolezni poliglutamina, je težko iz več razlogov. Težava je med drugim genetska osnova bolezni, znanstveniki pa še ne morejo učinkovito "popraviti" genov v vseh celicah odraslega organizma. Poleg tega bolezen prizadene predvsem živčni sistem, katerega dostopnost do zdravil je omejena s prisotnostjo fizične pregrade, ki ločuje kri od možganov. V mnogih primerih bi bilo treba zdravilo neposredno dozirati v možgane, kar je zelo nevarno.
Znanstveniki lahko poimenujejo in locirajo gene, odgovorne za bolezni poliglutamina, vendar še niso razumeli mehanizmov njihovega nastanka. Te naloge se je lotila raziskovalna skupina z Inštituta za bioorgansko kemijo Poljske akademije znanosti v Poznanju. Martyna Urbanek, mag., Štipendistka programa L'Oréal Polska za ženske in znanost, v okviru svoje doktorske disertacije izvaja raziskave grozdov jedrske RNA v celičnih modelih bolezni poliglutamina.
Moje raziskave kažejo, da ima produkt poškodovanega gena - RNA - vlogo pri patogenezi bolezni poliglutamina, vključno z nastankom zgoraj omenjenih grozdov RNA. To kaže, da mora predlagana terapija upoštevati tako genske produkte - RNK in beljakovine - in ne samo poškodovane beljakovine, kot smo prej domnevali. Z odstranitvijo le poškodovanih beljakovin bi odpravili le del vzroka bolezni in s tem del simptomov. Tekoče delo vključuje tudi možnost odstranjevanja grozdov RNA, ki bi lahko bili del terapije
Bibliografija:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtonova bolezen - nevrološka ali psihiatrična motnja? Poročilo o primeru, "Psychiatria Polska" 2012, letnik XLVI, številka 5
V članku so uporabljeni materiali ustvarjalcev programa L'Oréal Polska za ženske in znanost
Preberite tudi: Genetske raziskave Redke bolezni - podcenjen problem MOŠKE GENETIČNE BOLEZNI ali kaj sin podeduje po očetu
