Aleksandrova bolezen: vzroki, simptomi, zdravljenje

Aleksandrova bolezen (Aleksander levkodistrofija) je redka, avtosomno recesivna demielinizirajoča motnja. Lahko hitro napreduje in v nekaj mesecih vodi do smrti. Kateri so vzroki in simptomi Aleksandrove bolezni?

Aleksandrova bolezen (Aleksandrova levkodistrofija, fibrinoidna levkodistrofija, fibrinoidna degeneracija bele snovi, Aleksandrova megalencefalna levkodistrofija, dismielinogena levkodistrofija) je levkodistrofija neznane etiologije, podedovana avtosomna fibrinoidna demielinacija s fibrinoidno demielicirano fibroinoidno demieliciranje.

Aleksandrova bolezen se lahko pojavi v kateri koli starosti, vendar njena pogostost zaradi redkosti ni znana.

Običajno se pojavlja sporadično, njegove značilne značilnosti pa so: nenormalna dinamika rasti obsega glave, ki vodi do makrocefalije in redčenja bele snovi v čelnih režnjah centralnega živčnega sistema. Bolezen lahko hitro napreduje in v nekaj mesecih povzroči smrt. Patološka slika pokojnika kaže povečanje mase možganov, prisotnost mehčalnih žarišč in difuzno demielinizacijo.

Aleksandrova bolezen: vzroki

Kljub pomembnemu razvoju genetike, citokemičnih, histokemičnih in encimskih študij etiopatogeneza Aleksandrove bolezni še ni pojasnjena. Zdaj se domneva, da je posledica primarne nenormalne presnove, omejene na populacijo astrocitov, za katero je značilna nitasta degeneracija z razširjenimi Rosenthalovimi vlakni, kar ima za posledico nenormalno mielinizacijo aksonov. Izkazalo se je tudi, da so oligodendrociti morfološko normalni, vendar potrebujejo "podporo", da se normalni astrociti podvržejo procesu mielinizacije. Zato je pri Aleksandrovi bolezni fibrilarna degeneracija povezana z difuzno demielinizacijo, predvsem v čelnih režnjah.

Proces bolezni vključuje astrocite, pri katerih pride do fibrilarne degeneracije z masivnimi Rosenthalovimi vlakni. Nahajajo se v subduralni, subduralni in perivaskularni regiji in so razpršeni po beli snovi v možganih in skorji. Njihove glavne sestavine so alfa B-kristalin in nizko molekularni stresni protein HSP 27.

Druga značilna značilnost je prisotnost difuzne demielinizacije, predvsem v čelnih režnjah ali žariščno v obliki otočkov.

Aleksandrova bolezen: simptomi

Obstajajo 3 klinične oblike Aleksandrove bolezni, katerih simptomatologija je odvisna od starosti. Gre za dojenčke, mladostnike in odrasle osebe.

Otroška oblika je pretežno moškega spola in povprečno preživetje od začetka bolezni je približno 2 do 2,5 leta. Bolezen običajno napreduje od rojstva ali zgodnjega otroštva in je zanjo značilna prisotnost makrocefalije zaradi povečanja mase možganov, manj pogosto hidrocefalusa in simptomov intrakranialne hipertenzije. Poleg tega opazimo zaviranje in / ali nazadovanje psihomotoričnega razvoja, epilepsijo, atrofijo optičnih živcev in progresivni piramidalni sindrom, ki vodi do cerebralne togosti.

Adolescenca se pojavlja tako pri dečkih kot pri deklicah in se pojavi med 7. in 14. letom starosti. Njeno povprečno trajanje je 8 let. Za to obliko so značilni prisotnost piramidnih simptomov, bulbarna in psevdo-folikularna paraliza, razmeroma redkejša duševna zaostalost ter odsotnost epilepsije in makrocefalije.

V odraslih sta dve podskupini. Prvi se najpogosteje pojavi med 19. in 43. letom, običajno traja približno eno leto in pogosteje prizadene ženske kot moške. V svojem poteku ni nevroloških motenj, ki bi predstavljale nevrološki sindrom. Druga podskupina se najpogosteje pojavlja med 32. in 44. letom, traja dolgo - celo več kot ducat let in enako pogosto velja za ženske in moške. Zanjo je značilen prekinitven nevrološki potek, njegova klinična slika pa je lahko podobna multipli sklerozi ali Parkinsonovi bolezni.

Aleksandrova bolezen: raziskave

Diagnoza Aleksandrove bolezni se postavi na podlagi klinične slike in značilne slike možganov pri nevroradioloških preiskavah, kot so transduodenalni ultrazvok, računalniška tomografija in slikanje z magnetno resonanco. Za potrditev diagnoze ni posebnih biokemičnih označevalcev. Samo v cerebrospinalni tekočini je lahko povišana raven beljakovin.

Ultrazvok možganov pokaže povečanje možganske mase s pomembnim izravnavanjem brazd. Možganske brazde so lahko tako zamegljene, da je težko najti celo medhemisferno razpoko. Možgansko tkivo je razmeroma homogeno z nenormalno strukturo bele snovi, ki spominja na videz "zamrznjenega stekla". Opazimo lahko tudi njegovo zmanjšano ehogenost. Že v zelo zgodnjih fazah Aleksandrove bolezni opazimo ozke možganske komore.

Pri diferencialni diagnozi je treba upoštevati druge makrocefalne progresivne encefalopatije, hidrocefalus in možganske tumorje.

Računalniška tomografija možganov kaže na prisotnost hipodenskih predelov. Po dajanju kontrasta so spremembe vidne v bližini sprednjih rogov stranskih prekatov, pa tudi okrog talamusa in kaudatnih jeder. Vpleteni so tudi sprednji udi notranje kapsule in obložena podkortikalna vlakna.

Za slike magnetne resonance možganov je značilna prisotnost simetrično prisotnih območij povečane intenzivnosti signala na obeh poloblah. Lezije so običajno locirane v čelnih režnjah, zavzamejo ločna vlakna in se širijo v fronto-okcipitalni smeri. Bela snov okcipitalnih režnjev in koleno moškega telesa je razmeroma dobro ohranjena. Običajno proces bolezni ne vključuje malih možganov in možganskega debla.

Aleksandrova bolezen: zdravljenje

Žal vzročno zdravljenje Aleksandrove levkodistrofije ni. Zaradi neznane presnovne napake pri tej bolezni prenatalno testiranje ne da odgovora, ali ima plod v razvoju bolezen ali ne. Upoštevajte, da v družini, kjer se je otrok rodil z Aleksandrovo boleznijo, obstaja približno 25-odstotno tveganje za ponovitev pri drugem otroku.