Preostale bolezni (MRD) - diagnoza, zdravljenje

Preostala bolezen določa stanje v telesu, ko po onkološkem zdravljenju ostanejo sledi rakavih celic. S standardnimi diagnostičnimi metodami jih ni mogoče zaznati. Prisotnost rezidualne bolezni pri bolniku ne povzroča simptomov, je pa pomembna za tveganje ponovitve raka. Diagnoza preostale bolezni je največja pri zdravljenju bolnikov v remisiji po onkološkem zdravljenju levkemije.

Kazalo:

1. Preostala bolezen - diagnoza
2. Preostale bolezni - vloga diagnostike pri terapiji levkemije
3. Preostale bolezni - pomen diagnostike MRD
4. Ocena preostale bolezni in individualizacija onkološkega zdravljenja
5. Preostale bolezni - testi, uporabljeni pri oceni MRD
6. Preostale bolezni - zdravljenje
7. Pomen diagnostike preostalih bolezni za sodobno zdravljenje raka

Preostala bolezen je pogosto okrajšava MRD, ki izhaja iz angleškega imena Minimal Residual Disease. Pojavi se pri bolnikih z rakom, zlasti levkemijo, ki so se zdravili ali so na zdravljenju. Bolniki z MRD imajo v telesu majhne količine boleznih celic.

Prisotnost rezidualne bolezni kaže odstotek neoplastičnih celic, večji od 10–3. Zaradi dejstva, da jih ni mogoče zaznati s standardnimi metodami, običajna ocena običajno pokaže popolno remisijo neoplastične bolezni. Odkrivanje in pravilno diagnosticiranje MRD je pomembno, saj je glavni vzrok ponovitve levkemije.

Preostala bolezen - diagnoza

Preostalih bolezni ni mogoče zaznati pri testih, kot so krvna slika in testi kostnega mozga. Med pregledom pacient tudi ne opazi nobenih simptomov, ki kažejo na bolezensko stanje. MRD je mogoče zaznati samo z zelo občutljivimi diagnostičnimi metodami. Sem spadajo sodobni testi z uporabo dosežkov molekularne biologije, ki temeljijo na odkrivanju DNA, RNA ali specifičnih beljakovin raka. Te metode so bodisi pretočna citometrija bodisi tehnike genskega testiranja. Primer enega od njih je PCR analiza prepisov fuzijskih genov.

Za odkrivanje preostalih bolezni je potrebna občutljiva diagnostična metoda, ki lahko registrira 1 rakavo celico na 10.000 celic. Na primer, občutljivost standardne tehnike, kot je mikroskopsko ocenjevanje, je 1 tumorska celica na 20 zdravih celic.

Večina raziskav MRD se osredotoča na levkemijo in limfome. Znanstveniki upajo, da bi lahko njihove ugotovitve uporabili tudi pri zdravljenju drugih vrst raka.

Preberite tudi: Rak: preprečevanje, diagnosticiranje in zdravljenje raka

Preostale bolezni - vloga diagnostike pri terapiji levkemije

Diagnoza preostale bolezni je največja pri zdravljenju bolnikov v remisiji po onkološkem zdravljenju levkemije. Lahko naštejemo posebne vrste te bolezni, pri katerih je odkrivanje MRD še posebej pomembno, so:

• kronična mieloična levkemija pri odraslih
• akutna limfoblastna levkemija pri otrocih, ki je najpogostejši rak pri otrocih

Pri zdravljenju raka, zlasti levkemije, je diagnoza MRD pomembna iz več razlogov:

• Ugotovite, ali je zdravljenje odpravilo vse rakave celice. Če ostanejo sledovi, obstaja nevarnost ponovitve bolezni.
• Zgodnje odkrivanje ponovitve raka.
• Podpora pri izbiri najučinkovitejše metode zdravljenja.
• Rezultati testov vam omogočajo primerjavo učinkovitosti različnih načinov zdravljenja.
• Z rednimi pregledi lahko spremljate bolnikovo stanje remisije.

Levkemije so rak krvi. Te bolezni prizadenejo predvsem kostni mozeg, kjer nastajajo njegove celice.

Pri standardnih diagnostičnih metodah vzorce kostnega mozga opazujemo z mikroskopom. Celice levkemije so videti kot običajne nezrele krvne celice, le da jih je veliko več kot običajno.

Zdrav mozeg običajno vsebuje 1-2% nezrelih celic. Pri levkemiji predstavljajo 40–90%. V tem primeru je mikroskopsko ocenjevanje bolezni precej preprosto. Pri MRD je število obolelih celic zanemarljivo. Hkrati pa se pod mikroskopom po videzu ne razlikujejo od zdravih, nezrelih celic. Zato so standardne diagnostične metode neučinkovite pri odkrivanju ostankov bolezni.

Terapija raka ubije večino celic levkemije. V večini primerov levkemijske celice v sledovih (približno 0,001%) preživijo zdravljenje. Majhno število jih lahko v mozgu vztraja mesece ali leta. Celice raka je mogoče prepoznati s testi DNK ali imunološkimi testi. Vendar jih ni mogoče ločiti od zdravih, če jih gledamo pod mikroskopom.

Testi, ki razkrivajo minimalno preostalo bolezen, lahko pomagajo ciljnemu zdravljenju in preprečijo ponovni pojav levkemije. Tudi ena sama tumorska celica, ki ostane po zdravljenju, lahko privede do smrtnega ponovitve.

Preberite tudi:

Levkemija dlakavih celic: vzroki, simptomi, zdravljenje

Limfocitna levkemija (CLL) - vzroki, simptomi in zdravljenje

Akutna mieloična levkemija (AML) - vzroki, simptomi in zdravljenje

Preostale bolezni - pomen diagnostike MRD

Raven MRD je predvsem kazalnik pri ocenjevanju tveganja ponovitve raka.

Diagnosticiranje preostale bolezni je pomembno tudi pri spremljanju bolnikov glede zgodnjih simptomov ponovljene levkemije. To zahteva redno vzorčenje krvi ali kostnega mozga.

Zahvaljujoč molekularnim testom je mogoče v zelo zgodnji fazi, preden se simptomi bolezni ponovijo, zaznati povišanje ravni rakavih celic v bolnikovem telesu. To je zelo koristno iz več razlogov:

• Bolnik, ki mu je v zgodnji fazi diagnosticiran recidiv, bo med onkološkim zdravljenjem v boljšem zdravstvenem stanju. Zaradi tega bo terapija manj naporna.
• V zgodnjih fazah ponovitve raka je v bolnikovem telesu manj celic levkemije, ki jih je treba med zdravljenjem odpraviti
• Celice so običajno bolj dovzetne za zdravljenje v obdobju, preden se simptomi povrnejo. Med zdravljenjem lahko postanejo bolj odporni na vaša zdravila.

Ocena preostale bolezni in individualizacija onkološkega zdravljenja

Razvoj diagnostike preostalih bolezni daje upanje za individualizacijo zdravljenja raka. Trenutno ima večina bolnikov z določeno vrsto bolezni enako zdravljenje. Levkemija je bolezen, ki kaže veliko variabilnost. V skladu s tem različni bolniki potrebujejo drugačen način zdravljenja za premagovanje raka. Ta pristop se imenuje individualizacija zdravljenja.

Merjenje ravni MRD pomaga zdravnikom, da se odločijo, katero zdravljenje je najbolj koristno za vsakega bolnika. Ocena preostale bolezni omogoča določitev individualnega tveganja ponovitve. Posledično lahko strokovnjak bolje izbere primerno jakost zdravljenja, da prepreči ponovitve bolezni, hkrati pa čim manj obremeni bolnikovo telo.

Brez informacij o MRD lahko zdravniki zagotavljajo enako zdravljenje le za vse bolnike z določeno vrsto raka. Takšna terapija bo za nekatere bolnike preveč nežna, za druge pa preveč obremenjujoča. Zato je posamezna identifikacija dejavnikov tveganja izredno pomembna za razvoj onkologije.

Preostale bolezni - testi, uporabljeni pri oceni MRD

• DNK testi

Ena od diagnostičnih metod so testi, ki odkrijejo za levkemijo specifična zaporedja DNA v vzorcih, odvzetih iz pacientove krvi ali kostnega mozga. V ta namen se uporabljajo verižne reakcije s polimerazo. To je zelo občutljiva tehnika. Spada med osnovne metode, ki se uporabljajo v molekularni biologiji.

• Testi RNA

Za oceno preostale bolezni se uporabljajo tudi testi, ki temeljijo na odkrivanju za levkemijo specifičnega zaporedja RNA. V ta namen se uporablja metoda povratne transkripcije RNA, ki ji sledi verižna reakcija s polimerazo. Testi, ki temeljijo na RNA, se običajno uporabljajo, kadar je test DNA za določeno vrsto mutacije tumorja neučinkovit. Vendar je ta metoda bolj zamudna in zapletena.

• Imunološki testi

Imunoanalize, ki se uporabljajo pri ocenjevanju preostalih bolezni, uporabljajo specifične beljakovine, ki jih najdemo na površini celic. Celice levkemije pogosto kažejo precej nenavadne in edinstvene kombinacije le-teh. Te beljakovine lahko obarvamo s protitelesi, označenimi s fluorescentnim barvilom. Nato jih zaznajo s tehniko pretočne citometrije.

Meja odkrivanja imunoloških testov je običajno približno 1 od 10.000 celic. Metoda ni učinkovita pri levkemijah, ki nimajo identificiranega in stabilnega fenotipa, torej zunanjih značilnosti celic.

Preostale bolezni - zdravljenje

Zdravljenje preostale bolezni je pomembno, saj je glavni vir ponovitve bolezni. Da bi odpravili MRD, se med odpravljanjem simptomov bolezni uporablja nadaljnje zdravljenje. Vključuje terapijo z velikimi odmerki citostatikov. Za potek zdravljenja in popolno okrevanje je pomemben izbor ustreznega odmerka zdravila in zaščita bolnika pred zapleti.

Optimalna pot zdravljenja je odprava ali vsaj zmanjšanje ravni MRD.
Zdravljenje preostale bolezni lahko vključuje metode, kot so:

• Konvencionalno onkološko zdravljenje (kemoterapija) z velikimi odmerki zdravil.
• Presaditev matičnih celic, npr. Presaditev kostnega mozga. Takšen postopek poveča odpornost telesa na intenzivno kemoterapijo. Presajeni kostni mozeg lahko pomaga tudi pri odstranjevanju sledov rakavih celic v bolnikovem telesu.
• Imunoterapija.
• Spremljanje pacienta zaradi zgodnjih znakov ponovitve neoplastične bolezni.
• Terapija z monoklonskimi protitelesi, usmerjenimi proti rakavim celicam.
• Cepiva proti raku.

Preberite tudi: IMUNOONKOLOGIJA - sodobna metoda zdravljenja raka

Pomen diagnostike preostalih bolezni za sodobno zdravljenje raka

Preskusi za oceno MRD še niso rutinski testi. Dostop do njih je močno omejen, lahko le v določenih laboratorijih.

Trenutno se večina opravljenih testov za oceno preostalih bolezni izvaja v kliničnih preskušanjih. Ti testi se ne izvajajo v večini diagnostičnih laboratorijev, ker so zapleteni, dragi in dolgotrajni.

Druga težava pri ocenjevalnih testih MRD je majhno število zdravnikov specialistov, ki lahko analizirajo svoje rezultate. Večina kliničnih testov je bila v zgodovini medicine opravljena milijonekrat.

Takšni testi vključujejo na primer krvno sliko. To omogoča medicinskemu osebju, da rezultate zanesljivo razlaga na podlagi tega obsežnega znanja, ki so ga zbrale generacije strokovnjakov.

MRD testi so nova diagnostična metoda. Znanstveniki in zdravniki še vedno gradijo obsežno bazo znanja, potrebno za natančno oceno rezultatov teh študij.

Preberite tudi: Rak in geni. Dedne novotvorbe. Preverite, ali ste ogroženi

Literatura

1. Prognostični pomen minimalne preostale bolezni, ocenjene s pretočno citometrijo pri akutni mieloični levkemiji, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Spletni dostop
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (januar 2008). "Diagnoza BCR / ABL negativnih kroničnih mieloproliferativnih bolezni (CMPD): celovit pristop, ki temelji na morfologiji, citogenetiki in molekularnih markerjih". Ann Hematol. 87 (1): 1–10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A, et al. (Junij 2006). "Prerazporeditev bcl-2 / IgH v populaciji 204 zdravih posameznikov: pojav, starost in porazdelitev spola, mejne vrednosti in veljavnost metode odkrivanja." Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S et al. (Avgust 1998). "Klinični pomen minimalne preostale bolezni pri otroški akutni limfoblastni levkemiji. Evropska organizacija za raziskave in zdravljenje raka - zadružna skupina za otroško levkemijo". Spletni dostop
5. "Akutna limfoblastna levkemija: nova možnost za bolnike z minimalno preostalo boleznijo" medexpress.pl

O avtorju

Sara Janowska, doktorska študentka interdisciplinarnega doktorskega študija s področja farmacevtskih in biomedicinskih znanosti na Medicinski univerzi v Lublinu in Inštitutu za biotehnologijo v Białystoku, diplomirana farmacevtka na Medicinski univerzi v Lublinu s specializacijo iz rastlinske medicine. Magistrirala je v zagovoru na področju farmacevtske botanike o antioksidativnih lastnostih izvlečkov iz dvajsetih vrst mahov. Trenutno se v svojem znanstvenem delu ukvarja s sintezo novih snovi proti raku in proučevanjem njihovih lastnosti na celičnih linijah raka. Dve leti je delala kot magistra farmacije v odprti lekarni.

Preberite več člankov tega avtorja